Advagraf

Advagraf - zelo aktivna imunosupresivno zdravilo inhibitor sredstvo- kalcineurina.

Obrazec za javnost in sestava

Dozirna oblika zdravila - dolgodelujoči kapsule: Trdna želatine napolni z bel prah (10 kos v pretisnih omotih PVC / aluminijaste folije, aluminijaste zaprti embalaži 5 pretisnih, 1 paket v kartonu.)

• 0,5 mg: velikost №5, bledo rumene pokrov s "0,5 mg» označeni rdeča, oranžna ohišje s številkami "647" in logotip podjetja;
• 1 mg: velikost №4, bela kapa z rdečo označene «1 mg", oranžna ohišje s številkami "677" in logotip podjetja;
• 3 mg: velikost №1, oranžna z rdečim pokrovčkom z oznako "3 mg", oranžna ohišje s številkami "637" in logotip podjetja;
• 5 mg: №0 velikost, siva, rdeča kapa z "5 mg" rdečim napisom, oranžno primeru s številko "687" in logotip podjetja.

1 kapsula vsebuje trajno aktiviranje sproščanjem:

• Zdravilna učinkovina: takrolimus (kot je takrolimus monohidrata) - 0,5 mg, 1 mg, 3 mg ali 5 mg;
• Pomožni sestavine: hipromeloza, laktoza monohidrat, etilceluloza, magnezijev stearat;
• ovojnica kapsule: železo barve (rumena oksid in rdeči oksid (E 172)), želatina, titanov dioksid (E 171), natrijev lavril sulfat;
• Črnilo za pisanje na kapsulo (Opacode S-1-15083): Farmacevtski glazuro 45% (šelak raztopina etanol), giproloza, simetikon, lecitin (soja), rdeči železov oksid barvilo.

indikacije

Advagraf indicirano za uporabo pri odraslih za preprečevanje zavrnitve presadka in ledvic ali jeter zdravljenju zavrnitve za neodzivna standardni imunosupresivno terapijo režimov presajene.

kontraindikacije

• Laktozna intoleranca, aktivnosti laktaze, malabsorpcijo glukoze-galaktoze;
• Otroci in najstniki, mlajši od 18 let (malo kliničnih izkušenj);
• Posamezne Preobčutljivost za takrolimus, druge makrolide, pomožne sestavine pripravka.

Ker ni nastavljen dovolj varno uporabo takrolimusa med nosečnostjo, je terapija z zdravili v tem obdobju dovoljena le, če ni varnejše alternativne metode zdravljenja, in le v primeru znatne koristi za mater preseganje potencialno tveganje za plod.

Po kliničnem opazovanju takrolimus prehaja v materino mleko, zato v času zdravljenja Advagrafom dojenja je treba prekiniti.

V hudimi motnjami delovanja jeter lahko zahtevajo zmanjšanje odmerka.

V ledvično insuficienco, ni treba prilagoditi odmerek takrolimusa, vendar je zaradi svoje nefrotoksičnega potenciala je treba skrbno spremljati delovanje ledvic - koncentracijo serumskega kreatinina, kreatinina (CC) in količino urina.

Odmerjanje in način uporabe

Kapsule Advagraf podaljšanim delovanjem peroralno takoj po odstranitvi iz pretisnega omota celoti z nekaj tekočine (prednostno voda). Dnevni odmerek je priporočljivo vzeti 1 krat zjutraj na prazen želodec - 1 uro pred obrokom ali 2-3 ure po obroku (za maksimalne absorpcije takrolimusa). Izpuščeni odmerek je treba čim prej, po možnosti na isti dan, ob dvojni odmerek zjutraj ne bi smela biti.

Treba je opozoriti bolnike o prisotnosti v embalaži vrečko s silikagelom za absorpcijo vlage, ki ni namenjena za prehrano ljudi.

Trajanje polnilnega Advagrafa ni omejena, saj je treba stanje imunosupresiji za preprečevanje zavrnitve presadka vzdržuje.

Priporočeni režim odmerjanja (1-krat na dan, zjutraj)

• Preprečevanje zavrnitve presajene ledvice: začetni dnevni odmerek 0,2-0,3 mg / kg-treba zdravilo začne v 24 urah po presaditvi;
• Preprečevanje zavrnitve presajenih jetrih: začetni dnevni odmerek 0.1-0.2 mg / kg-treba zdravilo začne po 12-18 urah po presaditvi;
• Presaditev ledvic ali jeter: prehod na Advagraf z drugimi imunosupresivnimi zdravili je treba začeti z odmerkom priporočeno za preprečevanje zavrnitve presajenih ledvic ali jeter;
• Presaditev srca: prehod na Advagraf z drugimi imunosupresivnimi zdravili je treba začeti z odmerkom 0,15 mg / kg;
• Presajanje drugih organov: Ni Advagrafa kliničnih izkušenj pri bolnikih po presaditvi terapijo trebušne slinavke, pljuč, črevesja, temveč kot del zdravila takrolimus Prograf znamke po presaditvi pljuč pri začetnem peroralnem odmerku 0.1-015 mg / kg, trebušne slinavke - 0 2 mg / kg čreva - 0,3 mg / kg.

Za Priporoča lajšanje zavrnitve presadka povečati odmerek takrolimusa, kratke potek zdravljenja s protitelesi (mono / poliklonska) pomnoževanje glyukokortikosteroidami- terapija pri takrolimusa znakov toksičnosti (izraženo neželene stranske učinke) lahko potrebno zmanjšanje odmerka Advagrafa.

S časom po odmerku transplantaciji jeter ali ledvic na splošno zmanjša, kot prehod v monoterapiji s spremljajočimi odpovedi imunosupresivi. Z izboljšanje bolnikovega stanja lahko spreminja farmakokinetiko takrolimusa, kar zahteva nadaljnje odmerke prilagajanja.

Pri izbiri odmerka je treba upoštevati klinično oceno posameznega prenašanje in verjetnost zavrnitve presadka, kakor tudi podatke o koncentraciji od spremljanje krvnega takrolimus. V večini primerov po kliničnih raziskavah, terapija uspešna, če je količina 20 ng / ml.

Terapevtske koncentracije takrolimusa v krvi v začetni fazi:

• Ledvice ali srce (po presaditvi) - 10-20 ng / ml;
• Jetra (po presaditvi) - 5-20 ng / ml;
• Jetra, ledvice ali srce (med zdravljenjem vzdrževanje imunosupresivni) - 5-15 ng / ml.

Korekcija odmerki za dosego enakih najnižjih koncentracij takrolimusa v določenih skupin bolnikov:

• Race - afro-bolniki lahko potrebujejo večje odmerke kot bolniki belci;
• Tla - ni podatkov o nujnosti različnih odmerkov za moške in ženske;
• Starost - ni podatkov o potrebi po določenem odmerku.

To zahteva skrbno spremljanje med zdravljenjem Advagrafom zdravniško osebje ustrezno usposobljeno in ima potrebno opremo. Zdravilo je lahko imenovan le zdravnik, ki ima izkušnje z imunosupresivnih zdravil pri bolnikih s presajenimi organi.

Če je treba klinični znaki zavrnitve šteje, da je treba za odpravo odmerjanje imunosupresivni terapiji s.

neželeni učinki

Poravnava profil neželenih učinkov imunosupresivi težko zaradi lastnosti osnovnih bolezni in velikih količin, ki se uporabljajo po zdravilih za presajanje organov.

Najpogosteje (>10%) so naslednji neželeni učinki: ledvična odpoved, tremor, hiperglikemije, sladkorne bolezni, okužbe, hipertenzija, hiperkaliemija, nespečnost.

Pri uporabi Advagrafa pri terapevtskih odmerkih, naslednji neželeni učinki organov in sistemov (porazdelitev pogostnosti v skladu z naslednjim stopnjevanje: zelo pogosto - >1/10, pogosto - >1 / 100-<1/10, нечасто – >1/1000-<1/100, редко – >1/10 000-<1/1000, очень редко – <1/10 000, неопределенной частоты – недостаточно данных для установления):

• Infekcijske in parazitske bolezni: povečana verjetnost lokalnih in generaliziranih infekcijskih lezij (bakterijskih, protozojskih, virusnih, glivičnih) - možno poslabšanje predhodno diagnosticirana infektsiy- bili primerih nefropatije, povezane z virusom BK in PML povezano z JC-virus;
• Tumorji (neopredeljene, benignih in malignih), vključno cistami in polipi: povečano tveganje malignega novoobrazovaniy- opozoriti nastanka tako malignih in benignih tumorjev, vključno povezana z boleznijo EBV limfoproliferativne in kožnega raka;
• Krvi in ​​limfatičnega sistema: pogosto - trombocitopenija, anemija, levkopenija, levkocitoza, odstopanje od norme v eritrotsitov- rezultatov analize redko - nevtropenije, pancitopenija, motnje koagulacije, odstopanj v podatkih koagulogrammy- redko - hypoprothrombinemia, trombotična trombocitopenična purpura- negotova frekvenca - agranulocitoza, delni aplazija rdečih krvnih celic, hemolitična anemija;
• Bolezni imunskega sistema: anafilaktične in alergijske reakcije;
• Endokrini sistem: redko - hirzutizem;
• Presnova in prehrana: zelo pogosto - hiperglikemija, sladkorna bolezen, pogosto giperkaliemiya- - metabolično acidozo, zmanjšan apetit, izguba apetita, motnje elektrolitov, hipofosfatemijo, hypervolemia, hiponatriemija, hiperurikemijo, hipokaliemijo, Hypomagnesemia, hipokalciemijo, hiperlipidemijo, hipertrigliceridemijo, giperholesterinemiya- redko - hiperfosfatemija, hipoglikemija, dehidracija, hypoproteinemia;
• Psihiatrične motnje: zelo pogosti - pogosto insomniya- - depresija, anksioznost, zmedenost in dezorientacija, halucinacije, afektivne motnje, depresivno razpoloženje, nočni koshmary- redko - psihotične motnje;
• Živčni sistem: zelo pogosto - tremor, glavobol bol- pogosto - epileptični napadi, motnje zavesti, omotica, periferna nevropatija, parestezija in dizestezijo, pismo o kršitvi, motenj živčnega System redko - krvavitev v osrednjem živčevju in cerebrovaskularno nesreče, encefalopatije, govora in motnje izgovornih , amnezija, paraliza in pareza, koma- redko - gipertonus- zelo redko - miastenija gravis;
• Organ vida: pogosto - fotofobija, zamegljen in kršitev pogled, ne pogosto - katarakta- redko - popolna izguba vida;
• Organ sluha in vestibularnih motnjah: pogosto - in zvonjenje hrup v ushah- redko - sluha- znižanje redko - gluhota- nevrosenzorična zelo redko - okvaro sluha;
• Srce: pogosto - tahikardija, ishemična koronarna rasstroystva- Občasna - palpitacije, ventrikularnih aritmij (do srčnega zastoja), srčno popuščanje, kardiomiopatije, supraventrikularne aritmije, patološke spremembe v elektrokardiogramu (EKG), ventrikularna hipertrofija, srčne motnje in srčni utrip ( HR) - redko - perikardialne vypot- zelo redko - tachysystolic prekata tip aritmija "pirouette" raztezek na EKG intervalih QT, patoloških sprememb na ehokardiogramom;
• Plovila: zelo pogosto - arterijska gipertenziya- pogosto - vaskularna hipotenzija, ishemičnih in trombemboličnih zapletov, motnje periferne cirkulacije, krovotecheniya- redko - okončina globoka venska tromboza, kap, šok;
• Dihala, so organi prsnega koša in mediastinalnega: pogosto - težko dihanje, kašelj, pljučne bolezni parenhimskih, plevralni izliv, nazalna kongestija, rinitis, faringit- redko - astma, od motenj respiratornega trakta, respiratorna nedostatochnost- redko - ARDS (akutna dihalna stiska sindrom);
• Prebavila (GIT): zelo pogosto - slabost, diareya- pogosto - v trebuhu in gastrointestinalne bolečine, bruhanje, vnetje, krvavitve, razjede in perforacije, ascites, stomatitis in razjede na sluznici ust, zaprtje, driska, napenjanje, dispepsija , napenjanje in distention v zhivote- redko - kronične in akutni pankreatitis, povečana amilaze aktivnost v krvi, peritonitis, paralitičnega ileus (črevesa), gastroezofagealno refluksno bolezen, motnje evakuacija stomach- funkcijo redko - subileus, pankreatična psevdociste ;
• Ledvice in sečil: pogosto - motnje pochek- pogosto - akutna in kronična odpoved ledvic, akutno tubularno nekrozo, toksična nefropatija, urinske poškodbe trakta, bolezni mehurja in sečnice, oliguriya- redko - anuria, hemolitični uremični zelo redki sindromnih - hemoragični cistitis, nefropatija;
• Žolčnika sistem: zelo pogosti - patoloških sprememb v delovanju jeter pogosto privede testov- - holestaze bolezni žolčevodov, poškodbe jeter celic, hepatitis, zheltuha- redko - tromboza jetrne arterije, jetrna endoflebit so Dunaj obliterans redko - odpoved jeter;
• Bolezni kože in podkožja: pogosto - izpuščaj, alopecija, izpuščaj, srbenje, akne- redko - občutljivost na svetlobo, redko dermatit- - Lyellov sindrom (toksična epidermalna nekroliza) - zelo redko - Stevens-Johnsonov sindrom;
• Mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva: Pogosto - bolečina v hrbtu in okončin, artralgija, mišični sudorogi- redko - skupni motnje;
• Spolovila in mlečne žleze: redko - krvavitve iz maternice, dismenoreja;
• Splošne težave: pogosto - vročina, utrujenost, bolečine in nelagodje, okvara zaznavanje telesne temperature, otekanje, povečanje telesne mase, povečana aktivnost fosfataze alkalne v krovi- redko - gripi podobni simptomi, hujšanje, povečano aktivnost laktat dehidrogenaze v krvi, slabo počutje, tesnoba, občutek tiščanja v prsih, odpoved več organov, motnje zaznavanja temperature okolice spominskih redko - občutek stiskanja v prsnem košu, žeja, izguba ravnotežja, zaradi padca, Težavna udneniya gibanje-zelo redki - povečanje mase lipidnih tkiva;
• Poškodbe, zapleti manipulacije, zastrupitve: pogosto - primarna disfunkcija presadka.

Veliko neželenih učinkov so reverzibilni in / ali zmanjšuje z zmanjševanjem odmerkov takrolimusa.

Tam so bile napake pri predpisovanju in izdajanju zdravil takrolimus zdravila, vključno naključno, nekontrolirano ali nesprejemljive nadomestitev ene dozirne oblike v drugo in tako zabeleženih ugotovljenim zavrnitve presadka (podatki za oceno frekvence ne zadostuje).

Opozorila

Brez ustreznega nadzora prenosa bolnikov iz enega zdravila na drugo takrolimus (vključno v kapsule z običajnimi kapsul s podaljšanim sproščanjem) je varna. Rezultat je lahko zavrnitve presadka ali povečano pojavnost neželenih učinkov (vključno s hipo- in giperimmunosupressiyu) zaradi klinično pomembnih razlik v takrolimusa izpostavljenosti. Spreminjanje oblike odmerka ali odmerne se izvaja samo pod nadzorom presaditvi zdravnika. Po prenosu se izvaja skrbno spremljanje koncentracije takrolimusa v krvi, odmerek je prilagojen, da se ohrani snovi sistemsko izpostavljenost ustrezni ravni.

Prvič po presaditvi zahteva redno spremljanje naslednjih parametrov: EKG, krvnega tlaka, nevrološki status, status koncentracije elektrolitov (zlasti kalij), na tešče koncentracije glukoze, pokazatelji delovanja jeter in ledvic, hematoloških koagulacijo, v prisotnosti plazemskih proteinov. Priporočljivo je, da se opravi popravek imunosupresivni terapiji s pri klinično pomembnih sprememb.

Driska je lahko pomembna sprememba koncentracije takrolimusa v krvi, tako da je slika, je treba skrbno spremljati s pogostimi odvajanje blata.

Ker je črnilo za označevanje Advagrafa kapsula vsebuje soja lecitin, bolniki s preobčutljivostjo za sojo ali arašidovo alergije tveganja pomembno primerjati koristi od uporabe takrolimusa.

Takrolimus, še posebej v kombinaciji z etanolom, lahko povzročijo nevrološke in motnje vida, ki jih je treba upoštevati, ko se vrste delovnih mest, ki zahtevajo visoko koncentracijo in hitrosti psihomotorični reakcije.

interakcije z zdravili

• Formulacije ali zelišča z povzročiti ali zaviralnega učinka na CYP3A4 - lahko vsakokrat poveča ali zmanjša koncentracijo takrolimusa (ohraniti stabilen zadostne izpostavljenosti je priporočljivo za nadzor koncentracije in po potrebi prilagoditi odmerek ali prenehati sprejemnikov potrebno tudi nadzorovati delovanje ledvic in morebitnih stranskih učinkov );
• Antimikotikov (flukonazola, ketokonazola, vorikonazol, itrakonazol), inhibitorji proteaze HIV (ritonavir, sakvinavir, nelfinavir), makrolidnih antibiotikov (eritromicin), inhibitorji proteaze virusa hepatitisa C (boceprevir, TELAPREVIR) - lahko znatno poveča koncentracija takrolimusa (kjer je to primerno njihove sočasna uporaba lahko zahteva zmanjšanje odmerka Advagrafa skoraj vseh bolnikov);
• Klotrimazol, klaritromicin, josamicin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, amiodaron, danazol, etinilestradiola, omeprazol in nefazodon - drog interakcije s takrolimusom manj izrazit;
• Kortizon, bromokriptin, dapson, ergotamin, lidokain mephenytoin, gestoden, mikonazol, midazolam, noretisteron, kinidin, tamoksifen, triacetil (oleandomicin) - potencialno metabolično inhibitorji takrolimus (Študije in vitro);
• Sok grenivke - lahko poveča koncentracijo takrolimusa;
• Lansoprazol in ciklosporin - imajo potencial, da zavre SURZA4, posredno večjo raven takrolimusa;
• Zdravila z visoko afiniteto do plazemskih proteinov (peroralni antikoagulansi, nesteroidnih protivnetnih zdravil (NSAID), peroralni antidiabetiki) - je potrebno upoštevati njihovi možni konkurenčni interakcij s takrolimusom;
• Fenitoin, rifampin, šentjanževka (Hypericum perforatum) - lahko močno zmanjša koncentracijo takrolimusa (podatki iz kliničnih preskušanj) (če se uporablja v povezavi verjetno morali povečati odmerek Advagrafa);
• Fenobarbital - opazili klinično pomembne interakcije;
• Kortikosteroidi (vzdrževalne odmerke) - ponavadi zmanjša koncentracija takrolimusa;
• Prednizolon ali metilprednizolon (pri visokih dozah) - lahko zmanjšajo ali povečajo raven takrolimusa;
• Karbamazepin, metamizol in izoniazid - lahko zmanjša koncentracijo takrolimusa;
• Takrolimus - povečala njegova razpolovna doba T¹/₂, nefrotoksična možno sinergijske / aditivnih učinkov (ni priporočljivo za simultano sprejem in takrolimusa pri dodeljevanju bolnikih, ki prejemajo ciklosporin prej, previdnost);
• Fenitoin - takrolimus v krvi poveča koncentracija;
• Hormonska kontracepcija - zaradi sposobnost takrolimusa zmanjšala njihova razdalja je pomembno, da skrbno izberejo način kontracepcije;
• Statini - njihova farmakokinetika ne spremeni (klinična opažanja);
• Fenobarbital in antipirina - potencialno lahko zmanjša očistek in povečanje T¹/₂ (Podatki iz poskusov na živalih);
• Propulzivi (cisaprid, metoklopramid), magnezijev hidroksid in aluminijev, cimetidin - lahko poveča sistemsko izpostavljenost takrolimusa;
• Aminoglikozidi, vankomicin, giraze inhibitorji, kotrimoksazol, nesteroidna protivnetna zdravila, aciklovir, ganciklovir - po možnosti povečano nevrotoksičnost ali nefrotoksičnost;
• Amfotericin B in ibuprofena - poglobili nefrotoksičnosti;
• Ali zadržujejo kalij, diuretiki (triamteren, amilorid, spironolakton) - morda razvoj ali krepitev hiperkaliemije (njihovo uporabo je treba izogibati v visokih odmerkih);
• Cepiva, še posebej v živo, oslabljen - takrolimus lahko spremeni odziv telesa na cepivo, kar zmanjšuje njegovo učinkovitost (bi bilo cepljenje se je treba izogibati).

Viale, brizge in druga oprema, uporabljena pri pripravi suspenzije praška vsebuje kapsul Advagraf ne smejo vsebovati polivinilklorid (PVC), saj je nezdružljiv s takrolimusom.

Pravila in pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C v originalni embalaži. Hraniti izven dosega otrok.

Rok - 3 leta. Po odprtju aluminijastega paket zdravila se shrani za 1 leto.