Actemra

ACTEMRA - pripravek z imunosupresivnim učinkom.

Obrazec za javnost in sestava

Actemra dozirne oblike za javnost:

• Raztopino za subkutano dajanje: transparentna ali motna, brezbarvna ali rahlo rumenkasta tekočina (0,9 ml injekcijskih brizgalk-cevi v cevi 4 brizgalke v paketu lepenke ali z brizgami 1-odmerkov v injektorjev, 4 avtoinjektor v kartonski snopu);
• Koncentrat za raztopino za infundiranje: prozoren ali motna, brezbarvna ali bledo rumena (v vialah za 4, 10 ali 20 ml, za 1 ali 4 steklenic v kartonske embalaže).

Sestava 0,9 ml (1-brizga cevi) za podkožno injiciranje raztopine:

• Učinkovina: tocilizumaba - 162 mg;
• Pomožni sestavine: L-histidin - 1,4 mg L-metionina - 4,03 mg L-arginin - 0,132 mg polisorbat 80-0,18 mg monohidrat, L-histidin hidroklorid - 1,9 mg hidroklorida L- arginin - 18,8 mg voda za injekcije - do 0,9 ml.

Sestava 1 ml koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje:

• Učinkovina: tocilizumaba - 20 mg;
• Pomožni sestavine: polisorbat 80 - 0,5 mg saharoze - 50 mg natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat - kolichestve- dovolj natrijev dihidrogen fosfat dihidrat - v zadostni količini vode za injekcije - v zadostni količini.

indikacije

• Revmatoidni artritis je visoko ali srednjo stopnjo aktivnosti pri odraslih - kot monoterapija ali v kombinaciji z metotreksatom in / ali drugih osnovnih protivnetnih zdravil, vključno za zaviranje dokazano radiološko skupno uničenje;
• Aktivne poliartikularno juvenilni idiopatski sistemska artritisa pri odraslih in otrocih, starih od 2 let - kot monoterapija ali v kombinaciji z metotreksatom (infuzijska raztopina).

kontraindikacije

absolutno:

• Aktivni infekcijske bolezni, vključno s tuberkulozo;
• Interakcije z zaviralci tumorje nekrotizirajočega faktorja alfa (TNF) ali uporaba za en mesec po zdravljenju z anti-TNF protitelesa;
• Do 2 leti (za zdravljenje sistemskega Poliartikularni juvenilni idiopatski artritis) in do 18 let (pri zdravljenju revmatoidnega artritisa);
• Preobčutljivost na zdravila.

Previdno predpiše Actemra v takih pogojih / bolezni, v skladu s priporočili:

• Okužba: prisotnost označbe anamnezo ponavljajočih se nalezljivih bolezni, kot tudi spremljajočih bolezni, ki nagnjenost k nastanku okužb (zaradi nevarnosti nalezljivih bolezni). Pri zdravljenju resnih infekcij pada za odpravo okužbe;
• Zapleti divertikulitisa: prisotnost označbe anamnezo ulceroznega lezij gastrointestinalnega trakta ali divertikulitisa (zaradi možnosti predrtja diverticulum). Ko se simptomi kažejo na zapletenega divertikulitisa, je treba takoj opraviti raziskavo za zgodnje odkrivanje perforacijo prebavil;
• odpoved jeter in aktivna jetrna bolezen: ACTEMRA terapija, zlasti v kombinirano uporabo z metotreksatom lahko povezano s povečanjem jeter transaminaze;
• Demielinizacijske bolezni centralnega živčnega sistema: zahteva spremljanje stanja za zgodnje odkrivanje simptomov, ki lahko kažejo na razvoj bolezni;
• Zvišane jetrne transaminaze (ni znakov odpovedi jeter) motnje mer povečuje, sočasno uporabo zdravil s potencialnim hepatotoksične učinek (npr metotreksatom). Previdnost je potrebna, če presega zgornje meje normalnih vrednosti kazalnikov alanin / AST večja od 1,5-krat (ki presegajo več kot 5-krat, obdelamo Prekliči);
• Spremembe v presnovo lipidov: Zaradi povečanega tveganja za presnovo lipidov pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, je potrebno oceniti stopnjo 1-krat v obdobju od 4 do 8 tednov po začetku zdravljenja, seveda.

V nosečnosti je uporaba zdravila je mogoče le, če očitno klinično potrebno. Doječe ženske za Actemra je potrebno povezati pričakovane koristi za morebitno škodo za otroka (varnostni profil ni raziskana).

Odmerjanje in način uporabe

Raztopino za subkutano dajanje
Actemra je treba uporabljati za enkratno brizgalko ali RebiSmart-cev. zdravilo ni mogoče dajati intravensko.

Prvo injekcijo je treba opraviti pod nadzorom zdravstveni delavec, ki ima potrebne kvalifikacije. Imenovani dajanje je priporočljivo zamenjati raztopino (sprednjo trebušno steno, ramenskega ali grebena). Uvesti zdravilo in modric, brazgotine, rdečica, materinih, na predelu kože, občutljive, poškodovanih pečatov in ne bi smelo biti.

Pred mora aplikacija zagotoviti nobenih rešitev v oblaku točko, spremembe barve in prisotnost tujih snovi.

Pri zdravljenju revmatoidnega artritisa Actemra dajemo 1-krat tedensko v odmerku 162 mg. Morda monoterapija ali kombinirano uporabo z metotreksatom in / ali drugih osnovnih zdravil s protivnetnim učinkom.

V primeru, da pri bolniku z intravensko za subkutano Actemra, prvo injekcijo je treba narediti rutinsko namesto intravenske infuzije (klinične učinkovitosti zdravilnih učinkovin po subkutani aplikaciji je primerljiva s tisto pri intravenski aplikaciji).

Če imate simptome hude alergijske reakcije lahko zahtevajo zagotovitev takojšnje zdravniške pomoči.

Popravljanje odmerjanja s povečanjem jetrnih encimov, odvisno od presega zgornjo mejo normalnega - ULN:

• ULN >1-3 krat: pred normalizacija alanin aminotransferaze in aspartat-aminotransferaza pogostost dajanja zmanjša indeksoma 1 injiciranje 2 tedna. Morda je prilagoditev odmerka sočasno uporabljajo protivnetna zdravila;
• ULN >3-5: prekiniti terapijo za zmanjšanje stopnje do stopnje manj kot 3-kratne zgornje meje normalnega. Nato lahko zdravljenje nadaljuje v skladu z navodili;
• ULN >5-krat: terapija prevrne.

Korekcijska odmerni režim pri nizki absolutni nevtrofilcev - ANC (vrednost indeksa - število celic 10^9./ L):

Video: ACTEMRA, rozchinu іn'єktsіy do 162 mg / 0,9 ml

• ANC >1: popravek ni potreben;
• ANC 0,5-1: zdravljenje prekine. Njena obnova je mogoče s povečanjem stopnje do >100 10^9./ ML na množico 1 uprave enkrat na vsaka 2 tedna. V klinične potrebe se vrne standardni odmerjanja;
• ANC <0,5: терапию отменяют.

Korekcijska odmerjanju tudi majhno število trombocitov (vrednosti indeksa - število celic 10³/ L):

• 50-100: terapija prekine. Njena obnova je mogoče s povečanjem stopnje do >100 10³/ ML na množico 1 uprave enkrat na vsaka 2 tedna. V klinične potrebe se vrne standardni odmerjanja;
• <50: терапию отменяют.

infuzijska raztopina
Actemra intravensko.

Priporočeni enkratni odmerek pri zdravljenju revmatoidnega artritisa - 8 mg / kg (dajemo vsaj teku 1 h). Raznolikost uporabe - 1 vsake 4 tedne.

Največji enkratni odmerek za bolnike s telesno maso več kot 100 kg - 800 mg.

Pred uvajanjem medicinska sestra ali zdravnik aseptično koncentrat je treba razredčiti z 0,9% natrijevega klorida. Pripravljena infuzijska raztopina fizikalno in kemično stabilna 24 ur pri temperaturi 30 ° C (če se ne uporabi takoj, je možno shranjevanje pri temperaturi 2-8 ° C za določeno obdobje).

Pred mora aplikacija zagotoviti nobenih rešitev v oblaku točko, spremembe barve in prisotnost tujih snovi.

Korekcijska dozirni režim s povečanjem jetrnih encimov (odvisno od presega zgornje meje normalnih vrednosti)

• ULN >1-3-krat: zmanjšati odmerek do 4 mg / ml ali pred normalizacijo alanin aminotransferaze in aspartat aminotransferaza prekiniti terapijo. Nato ponovno zdravljenje z odmerkom 4 ali 8 mg / kg. Morda je prilagoditev odmerka sočasno uporabljajo protivnetna zdravila;
• ULN >3-5: prekiniti terapijo za zmanjšanje stopnje do stopnje manj kot 3-kratne zgornje meje normalnega. Nato lahko zdravljenje nadaljevala v skladu z ukazaniyami- kazalniki stalno naraščanje s ponovljenim študijskega zdravljenja preklicana potrjena;
• ULN >5-krat: terapija prevrne.

Korekcijska odmerni režim pri nizki absolutnim številom nevtrofilcev (vrednost indeksa - število celic 10^9./ L):

• ANC >1: popravek ni potreben;
• ANC 0,5-1: zdravljenje prekine. Njena obnova je mogoče s povečanjem stopnje do >100 10^9./ L 4 mg / kg. V klinične potrebe se vrne standardni odmerjanja;
• ANC <0,5: терапию отменяют.

Korekcijska odmerjanju tudi majhno število trombocitov (vrednosti indeksa - število celic 10³/ L):

• 50-100: terapija prekine. Njena obnova je mogoče s povečanjem stopnje do >100 10³/ L 4 mg / kg. V klinične potrebe se vrne standardni odmerjanja;
• <50: терапию отменяют.

Priporočena dozirni režim za zdravljenje poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa (enojna doza izmed množice od 1 do 4-krat na teden, odvisno od telesne mase):

• <30 кг: 10 мг/кг;
• 30 kg 8 mg / kg.

Prilagajanje odmerka ni mogoče le z vztrajnim spremembo teže.

Priporočena dozirni režim za zdravljenje sistemskega juvenilni idiopatski artritis (enkratnem odmerku od več 1 vsaka 2 tedna, odvisno od telesne mase):

• <30 кг: 12 мг/кг;
• 30 kg 8 mg / kg.

Prilagajanje odmerka ni mogoče le z vztrajnim spremembo teže.

neželeni učinki

Možni neželeni učinki (pogosto (1/10), pogosto (1/100 in <1/10), нечасто ( 1/1000 и <1/100), редко ( 1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000 с учетом отдельных случаев):

• Kardiovaskularni sistem: pogosto - zvišan krvni tlak;
• Živčni sistem: pogosto - glavobol, omotica;
• Prebavni sistem: pogosto - razjede v ustih, bolečine v trebuhu, gastrit- redko - stomatitis, perforacija prebavil, želodčne razjede;
• Endokrinega sistema: Občasna - hipotiroidizem;
• Imunski sistem: pogosto - reakcije giperchuvstvitelnosti- redko - anafilaktične reakcije.
• Dihala: pogosto - kašelj, zasoplost;
• Urinarnega sistema: redki - nefrolitiazi;
• krvotvorni sistem: pogosto - levkopenija, nevtropenija;
• telesne teže in laboratorijske parametre: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz, povečana vesa- redko - povečanje skupnega bilirubina;
• Koža in priveski: pogosto - izpuščaj, koprivnica, srbenje, absces;
• Okužbe: zelo pogosto - okužbe zgornjih zaščito dihal pogosto - okužbe s herpes simplex tipa 1 in herpes zoster- redko povzroča - divertikulitisa;
• Organ vida: pogosti - konjuktivitis;
• Presnova: pogosto - giperholesterinemiya- redko - hipertrigliceridemijo;
• Telo kot celota: pogosto - perifernih edemov.

Povzetek neželenih učinkov pri zdravljenju revmatoidnega artritisa pri uporabi zdravila v katerikoli dozirni obliki:

Videoposnetek: T Baranova zdravljenje hudega revmatoidnega artritisa

• Reakcije na mestu podkožne injekcije: eritem, srbenje, bolečine, hematom. Običajno se pojavijo pri blagi ali zmerni, so sami in ne vodijo do ukinitve zdravljenja;
• Reakcije po infuziji: epizode krvni tlak poveča. Za lahko pride do 24 ur po zaužitju Actemra glavobol in reakcijo od kože (kot izpuščaj, urtikarija). Te motnje običajno ne privede do zdravljenja, ki omejuje;
• Imunogenost: 0,8% preiskovancev so pokazale protitelesom tocilizumaba. Nevtralizacijska protitelesa so bila opažena pri vseh bolnikih;
• Perforacija prebavil: v večini primerov so zapleti divertikulitisa vključno absces, fistule, perforacije spodnjem gastrointestinalnem traktu, difuzna gnojni peritonitis;
• Okužba (razvoj teh bolezni): celulitis, pljučnica, okužbe s herpes zoster, bakterijski artritis, divertikulitisa gastroenteritisa, septikemije povzročajo, v nekaterih primerih pa so bili skupaj s smrtnim izidom. To zabeležili razvoj oportunističnih okužb.

Povzetek neželenih učinkov pri zdravljenju poliartikularnega juvenilnega idiopatskega artritisa pri uporabi Actemra infuzijsko raztopino v obliki:

• Okužba: najbolj pogosto razvijejo okužbe zgornjih dihal in nazofaringitis. Veliko bolj pogosto, so opazili te bolezni pri bolnikih s telesno maso <30 кг;
• Reakcije po infuziji: v naravi ne razlikujejo od tistih, ki se je razvila pri bolnikih z revmatoidnim artritisom;
• Imunogenost: en primer prisotnost protiteles tocilizumabu ne preobčutljivostna reakcija.

Povzetek neželenih učinkov pri zdravljenju sistemske poliartikularnem idiopatskega artritisa ob nanosu Actemra kot infuzijske raztopine (v večini primerov ne razlikujejo od tistih pri bolnikih z revmatoidnim artritisom):

• Reakcije po infuziji: neželeni učinki na mestu intravensko injekcijo: urtikarija (resen pojav), izpuščaj, artralgija, epigastrična nelagodje, diareja, glavobol, itd V redkih primerih zabeležene klinično pomembne preobčutljivostne reakcije, ki zahteva prekinitev zdravila ;.
• Okužbe: podobnih bolezni opazili pri revmatoidnem artritisu, poleg vnetja srednjega ušesa, in noricam;
• Imunogenost: protitelesa za aktivne sestavine odkrite pri 2 od 112 bolnikov preučiti. V 1 primeru pojavila preobčutljivostna reakcija, ki se zahteva prekinitev zdravljenja.

Opozorila

Actemra zamenjati vse druge biološke učinkovine se je treba dogovoriti s svojim zdravnikom.

Med zdravljenjem je treba upoštevati:

• Preobčutljivostne reakcije: kot posledica obdobju trženja zdravila za so intravensko dajanje zabeležili resne preobčutljivostne reakcije, vključno z anafilaksijo. Te motnje so lahko hude in potencialno smrtnimi bolniki že imeli preobčutljivostne reakcije pri sočasni uporabi kortikosteroidi in antihistaminiki premedikacijo drog. V primeru anafilaktične reakcije ali drugih resnih preobčutljivostnih reakcij je treba takoj odpraviti Actemra in imajo ustrezno zdravljenje. Pozneje je nemogoče uporabljati droge;
• Tuberkuloza: pred prvo obravnavo treba izvesti predhodne obravnave bolnika na prisotnost latentne tuberkuloze. V primeru odkritja, do imenovanja Actemra, opraviti standardni tečaj antimikobakterijskega zdravljenja;
• Cepljenje: cepljenje v živo in oslabljenih živih cepiv v času zdravljenja ne bi smelo biti (varnostni profil ni nameščen). cepljenje v skladu z nacionalnim načrtom (območje predmet) je priporočljivo pred predpisovanjem Actemra;
• Reaktivacijo virusnih infekcij: dokumentirani primeri reaktivacije virusnih infekcij (npr hepatitisa B). Bolniki s pozitivnim rezultatom, ki ga pregleda za hepatitis so bili izključeni iz kliničnih preskušanj zdravila;
• Spremembe laboratorijskih parametrov: možen razvoj nevtropenije in trombocitopenije.

Pri bolnikih s sistemskim juvenilnim idiopatskim artritisom lahko razvije sindrom makrofagov aktivacijsko (resna življenje ogrožajoče stanje). Varnostni profil Actemra v tem primeru ni bilo raziskano.

Med uporabo Actemra lahko pride do razvoja omotica, v zvezi s katero se pojavlja pri bolnikih s priporočeno zavrne nadzor tovornjak normalizirati stanje.

interakcije z zdravili

Klinično pomemben vpliv na kombinirani uporabi metotreksata izpostavljenosti 10 mg / kg do 10-25 mg Actemra na multiplicitete z metotreksatom dajanja 1 enkrat tedensko ni razkrila.

Istočasna uporaba drugih zdravil s protivnetnim delovanjem ni raziskan.

Pravila in pogoji shranjevanja

Shranjujte v temi, dosega otrok pri temperaturi 2-8 ° C, ne sme zmrzniti.

Rok - 2,5 leta.