Disulfiram

Disulfiramske (tetraetiltiurama disulfid) in strukturno podobne spojine se uporabljajo kot katalizatorji v vulkanizacijo kavčuka (dodajanje žvepla vanj). V začetku leta 1990, rm. pri delavcih, ki so izpostavljeni disulfiramom, je bilo ugotovljeno nestrpnost alkohol. To odkritje je prišlo do uporabe disulfiramom za zdravljenje alkoholizma.

On je še vedno pogosto uporablja, vendar je njegova učinkovitost vprašljiva. Toksični učinki disulfiramom se lahko kaže v interakciji z etanolom (tako imenovani usedlin reakcijo, zaradi komercialnih imen "Antabuse"), pod ostrim prevelikega in dolgotrajno uporabo.

farmakokinetika

Video: Vsadki Vshivkov - Esperal, disulfiramske

Disulfiramske je zelo topen v maščobah in je skoraj netopne v vodi. Ko v telesu, se zdravilo absorbira v nespremenjeni ali pretvorimo v kislem okolju želodca v diethyldithiocarbamic kislini (dietilditiokarbamat). Zadnja v kislem okolju kot nestabilni in zato hitro absorbira, bodisi spontano razpade v ogljikov disulfid in dietilamina, ali tvori kompleks s bakra - bakra dietilditiokarbamatom. Približno 70-90% prejela terapevtski odmerek disulfiramom se absorbira v obliki kompleksa. Ko prejemali 250 mg disulfiramske najvišjo koncentracijo v serumu doseže po 8-10 urah. Kot disulfiramom in njeni metaboliti imajo veliko afiniteto do plazemskih proteinov. Veljavnost disulfiramom več kot en dan.

obori reakcija

Poraba alkohola na ozadju disulfiramom obori reakcija v večini primerov se pojavi v 15 minutah dosegel maksimum pri eni uri, nato pa mine v nekaj urah, čeprav včasih simptomatologija ponavlja do popolne odprave etanola in odpovedi acetaldehid. Z manifestacij usedlin reakcija so rdečica, pekoč občutek v obraz, po telesu, injekcijo veznice, srbenje, izpuščaj, znojenje, omotica, slabost, glavobol, bruhanje, bolečina v trebuhu. Za kardiovaskularnih motenj vključujejo palpitacije, bolečine v prsih in težave z dihanjem. Pogosto so tahikardija in hipotenzija in ortostatska hipotenzija lahko vodi do omedlevice. V EKG znaki ishemije miokarda odkrijejo redko in le v hudo hipotenzijo. Redki zapleti so šok, hipertenzijo, bronhospazem in metemoglobinemijo. Posledica je lahko bruhanje požiralnika pretrganje intrakranialnih krvavitev.

Video: Alkoholizem zdravljenje disulfiram

diagnostika

Ko se sumi toksične učinke disulfirama, bodisi zaradi svoje prevelikim odmerjanjem ali daljši uporabi obori reakcijo, določanje koncentracije v krvi drog malo informacij. Veliko bolj pomembno je, da se potrdi prisotnost etanola, saj bo to pomagalo ugotoviti morebitno trajanje simptomov. Pri pojavu reakcijo obori zadostna količina etanola je zelo majhna, peroralno ali nanesemo na kožo, tako da včasih prisotnost reakciji etanola ni bila odkrita v krvi.

zdravljenje

dejanje zdravljenja disulfiramske je v glavnem simptomatsko. Disulfiram umakniti iz telesa težki. Izpiranje želodca je neuporabna, ker je etanol hitro absorbira, poleg tega je večina bolnikov je bruhanje. Da bi odpravili slabost uporabijo antiemetiki, in za zmanjšanje kožne reakcije - H1 blokatorjev (kot difenhidramina). Prednostno je parenteralno dajanje zdravil, ki zagotavlja 100% biološko uporabnost. V hipovolemijo prikazano infuzijo solne raztopine. Če po uporabi izgine hipotenzijo, imenuje vazokonstriktor droge. Uporaba vazokonstriktorji neposrednim ukrepom, zlasti noradrenalina, utemeljeno in patofiziološke vidika, saj disulfiram zavira potreben za sintezo noradrenalin, dopamin-p-monooksigenaznih.

Da bi preprečili nastanek acetaldehida uporabo metilpirazola - inhibiranje priprava alkoholne dehidrogenaze. Pri preskusih človeških prostovoljcih, ki so prejemali metilpirazola stekel na trenutno zmanjšanje serumske koncentracije acetaldehida in hitrega kliničnega izboljšanja. Zato je mogoče, je treba obravnavati kot protistrup disulfiram. Etanol je mogoče izpeljati iz telesa s hemodializo. Toda kako meti in hemodializo, so imenovani le zaradi zdravstvenih razlogov, in le pri bolnikih, ki se ne odzivajo na standardno terapijo.

Akutno preveliko odmerjanje disulfiramom

klinična slika

Akutno preveliko odmerjanje disulfiramom je redka in ponavadi ne privede do življenjsko nevarnih razmerah. Večina bolnikov je razvil simptome zastrupitve v 12 urah in do konca 24 ur dovoljeno. Najpogostejši simptomi so slabost, bruhanje in bolečine v trebuhu. So lahko znaki depresije centralnega živčnega sistema, zaspanost iz kome. Redki metabolične acidoze, dizartrija in gibanja, vključno mioklonus, ataksijo, distonijo in akinezija. Morda, motnje gibanja, povezane s neposrednega učinka ogljikovega disulfida v bazalnih ganglijih. Sensorimotor nevropatijo, utrujenost in psihoze, so prav tako redki. Pri otrocih, vodilni simptom je zmanjšanje mišičnega tonusa. V nekaterih primerih lahko nevrološke motnje traja več tednov ali mesecev.

zdravljenje

V odsotnosti kontraindikacij aktivnega oglja, 1 g / kg. Izpiranje želodca in črevesja pri izoliranem zastrupitve disulfiramske je redko potrebna. ipekakuanje sirup tudi predpisan - da obsega etanol, ki lahko povzročijo obarja reakcijo. Naredite rutinsko podporno nego.

Dolgotrajna uporaba disulfiramom

O neželeni učinki disulfiramom je znana predvsem iz posameznih sporočil. Toksičnost po daljšem disulfiramom zdravljenja je odvisno malo od odmerka in v obdobju od začetka zdravljenja do simptomov se lahko razlikujejo. Najpogosteje opazili odziv na jetra, kožo in centralni živčni sistem. Običajno je dalo slabost, zaspanost, omotičnost, glavobol, kovinski okus, neprijeten vonj iz ust in iz kože (opisanega kot baker ali vonj česna), zmanjšan libido, impotenca in hipertenzijo.

Video: Ukrep "esperal" (Disulfiramom)

Jetra se razlikujejo od asimptomatski povečati stopnjo razvoja aminotransferaze fulminantnega odpoved jeter in smrt. Mehanizem je nejasen in morda povezana s posameznih nestrpnosti disulfiramom. poškodbe jeter razvije po tednu 2 - 6 mesecih zdravljenja. Dermatitis med zdravljenjem z disulfiramom vključujejo eritroderma, kontaktni dermatitis, koprivnica, srbenje, akne, in porumenelost dlani. Resnih nevroloških in psihiatričnih motenj vključujejo zmedenost, motnje spomina, ataksija, Parkinsonove bolezni, epileptičnih napadov, optične nevropatije, komo, nevropatija, psihoze, depresije, katatonijo in organsko psychosyndrome.

zdravljenje

Če se pojavijo znaki zastrupitve z drogami razveljavilo. Priporočljivo kot določanje vrednosti aminotransferaze pred zdravljenjem za določitev izhodišča in med zdravljenjem. V odsotnosti simptomov določanje ravni zastrupitev aminotransferaze je treba opraviti vsaka dva tedna po začetku zdravljenja disulfiramske in nato vsakih 3-6 mesecev.