Citokini pri revmatoidnem artritisu

Video: Vaja terapija za zdravljenje revmatoidnega artritisa

Makrofagi in fibroblasti so glavni vir citokinov pri revmatoidnem sinovialni ovojnici pri revmatoidnem artritisu. Sinovialna makrofagov in fibroblaste sintetiziramo v skupnih številnih vnetnih dejavnikov v citokinov omrežje, vključno IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-15, IL-16, IL-18, IL-32, TNF -a, granulocitno makrofagne kolonije stimulirajoči faktor (GM-CSF) in različne kemokinov. Ti citokini so vključeni v avtokrinskega in parakrin ureditve, zaradi česar vnetje sinovialni ovojnici je povečana in vzdrževana. Na primer, makrofagi in fibroblaste aktivirani sloj prevleke sosednje celice, ki v zameno, sintetiziran mediatorji, ki spodbujajo svoje "sosed". Koncept citokinov omrežij, v kateri je glavna funkcija pripada sinovijskih celic igral pomembno vlogo pri nastajanju terapije proti citokinov pri revmatoidnem artritisu.

Čeprav lahko vnetnih citokinov se uravnotežijo omejevalno citokinov (IL-10), topni receptorji (TNF-alfa), povezovalne proteine ​​(IL-18) in naravna receptorskih antagonistov, ki so sintetizirane z makrofagi in fibroblastov v sinovialni ovojnici in njihovih koncentracij v nadaljevanju so potrebni za zaviranje vnetja . Kljub temu, da je doseženo citokinov mreža zelo odveč, nadzor bolezni pri mnogih bolnikih z zaviranjem enega samega citokin. Najbolj očitna Zgled - TNF-a antagonist blokada tega citokina pri 30- 50% bolnikov bili označeni klinično izboljšanje.

Nekatere izmed ključnih citokinov makrofagi in fibroblastov pri revmatoidnem artritisu sintetizirani, so predstavljeni spodaj. To je nepopoln seznam, z mrežo z več in bolj zapleteno vsako leto. V nekaterih primerih je prispevek na novo opisanih vnetnih citokinov ni bila ugotovljena.

faktorja tumorske nekroze

Tumorski nekrozni faktor alfa (TNF-a) - V vnetnih citokinov, ki se sintetizira kot membransko vezan protein in se sprosti po proteolitične cepitve TNF konvertaze. Njegovo ime se omenja tudi v skupino sorodnih citokinov znan kot TNF naddružine, od katerih so mnoge sintetizira tudi v prizadetem sklepu. Nekateri člani družine kontrolirane mikrostruktura subsinovialnogo plasti (lymphotoxins in liganda limfotoksin receptorja (3 ali svetlo), medtem ko so vključeni v apoptozi (TRAIL, ligand Fas) ali aktivacijo osteoklastov (RANKL NF-kV aktivator receptorski ligand). Pri revmatoidnem artritis TNF-alfa je večinoma sintetizirajo sinovijskih makrofagov. aktivacijski signali niso jasno opredeljeno, vendar lahko vključujejo TLR-družino receptorjev, ki spoznajo specifične molekule in aktivirajo naravne imunosti in drugih citokinov, kot so IL-15. TNF-a vyazyvaetsya dveh povsod, izražene receptorja (TNF-RI in TNF-RII), s čimer se povzroči izločanje z fibroblasti drugimi citokini in metaloproteaz, ki zmanjšuje sintezo proteoglikanov preko hondrocitov in spodbujajo diferenciacijo monocitov v osteoklastov v prisotnosti RANKL. inhibitorjev TNF-alfa zatiranje simptomov RA, in prav tako zmanjšuje napredovanje kosti erozije zaradi delovanja drugih citokinov in osteoklastov. poleg sodeluje pri patogenezi te bolezni je TNF-alfa vključen tudi v odziv na definicijo infektivnega mikroorganizma nye sredstva. Zaviralci TNF-alfa lahko prispevajo k razvoju okužb z oportunistične povzročitelji okužijo reaktivacije latentne tuberkuloze in zatiranje antitumorsko imunost

Interlevkin-1

Interlevkin-1 (IL-1) aktivira vnetni proces z različnimi mehanizmi, vključno s povečanjem sintezo IL-6, kemokine, GM-KSFA, prostaglandina in kolagenaze. Prav tako je igral pomembno vlogo pri razvoju artritisa v številnih eksperimentalnih modelov. Od dveh oblik IL-1, IL-1-b se izloča, ker je IL-1-a, izražen v celicah in je povezana s celičnimi membranami. Biološko aktivna oblika IL-1-B, ki je tvorjen iz prekurzorskega proteina po odcepitvi cistein proteaze kaspaza-1 (nakzhe znan kot IL-1 pretvorimo encim - ICE). Delovanje IL-1 posredovane tipa receptorja IL-1 sem, ker IUI-1R2 - vabo receptorji ne prenašajo intraceličnega signala. Glavni vir IL-1 v sinovialni ovojnici pri revmatoidnem artritisu - makrofagi. Sinteza IL-1 inducira različnih vnetnih dejavnikov, vključno s TNF-a, GM-CSF, Fc fragmentov imunoglobuline, fragmentov kolagena in v manjši meri imunskih kompleksov.

Interlevkin-18

Interlevkin-18 (IL-18), - predstavnik družine provnetnih IL-1, ki inducira sintezo sinovialnih makrofagov IFN-y, IL-8, GM-CSF in TNF-a. IL-18 premika tudi imunske odzive celic T na Thl fenotip. To je z sinovialnih fibroblasti in makrofagi glavnem izražena kot odziv na stimulacijo s TNF-a in IL-1. Inhibicija IL-18 močno zmanjša s kolagenom inducirano artritisa pri miših. Humani protein, ki veže IL-18 in vitro, zavira aktivnost IL-18 in je potencialno terapevtsko sredstvo.

Beljakovine - antagonist IL-1

V revmatoidnega artritisa pri sklepih kažejo naravnega inhibitorja, IL-1 - IL-1 antagonista receptorja, toda njena koncentracija prenizka, da inhibira aktivnost IL-1. Eksogeni protein antagonist receptorja za IL-1 je zelo učinkovit pri IL-1-odvisne bolezni, kot je sistemski v zgornjem juvenilnega idiopatskega artritisa, odrasle Še bolezni ali družinska Kholodova sindroma avtoinflamatornim. Receptorski antagonist IL-1 skupaj z drugimi IL-1, usmerjenih dejavnikov (inhibitorji kaspaze-1 in IL-1-vezavnih proteinov) je neučinkovita pri revmatoidnem artritisu. Skratka teh podatkov kaže, da je IL-1 ni centralna citokin regulacijo sinovialno vnetja pri tej bolezni.

Družina interlevkin-6

Interlevkin-6 ima pleiotropični učinke in sproži sistemsko vnetje in hematopoeze prizadene številne vrste celic imunskega sistema. Možno je, da IL-6 je glavni faktor inducira sintezo beljakovin akutne faze, kot CRP sintezo v jetrih. V sinovialni tekočini bolnikov z revmatoidnim artitom kažejo zelo visoke koncentracije IL-6, medtem ko so glavni vir tipa B sinoviocitov IL-6 je vpleten tudi v aktivacijo endotelijskih in pospešuje erozijo kosti s stimulacijo osteoklastov zorenje. Pri revmatoidnem artritisu po zdravljenju z zaviralci ravni Lang IL-6 močno zmanjšana. Klinični poskusi IL-6 inhibitorjev so pokazale, da so primerljivi učinkovitosti s TNF-alfa antagonisti.

Video: Tablet revmatoidni artritis. 10 Marta 2016 (2016/3/10)

dodatne citokini

Število dodatnih citokinov in rastnih faktorjev makrofagov in fibroblastov sintetiziramo pri revmatoidnem artritisu, je velika in popoln opis presega namen tega poglavja. Na primer, sinovije sintetizira več C-C, C-X-C kemokinov, ki pritegnejo skupne mononuklearnih celicah in nevtrofilcev. IL-15 - makrofagne citokin aktivacijo T-celic in poveča endogeni TNF sinteze. Nekateri makrofagov izdelkov, kot so IL-12, vplivajo na diferenciacijo celic T in premik celic fenotip T. kolonije spodbujajočih faktorjev (makrofagov in granulocitov-makrofagov) sintetiziran v sinovialni ovojnici tako makrofagov in fibroblastov in povečanje diferenciacije osteoklastov in aktivacijo makrofage, v tem zaporedju.