Ketokonazol

ketokonazol. Ketokonazol.

Mednarodni in kemijsko ime: Ketoconazole- 1-acetil-4- [4 - [[(2RS, 4SR) -2- (2,4-diklorofenil) -2- (1H-imidazol -1-il-metil) -1,3-dioksolan-4-il] metoksi] fenil] -piperazin;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Enotna, okrogle, bele, ploščate tablete z zarezo na eni strani;

struktura 1 tableta vsebuje 200 mg ketokonazola;

Druge sestavine: laktoza monohidrat, koruzni škrob, akacija, povidon in magnezijev stearat.

Oblika sprosti zdravilo. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protiglivična sredstva za sistemsko ispolzovaniya.Proizvodnye imidazola. Oznaka ATC. J02A B02.

zdravila akcijski.

Farmakodinamika. Protivogribkovyypreparat širok spekter sintetični derivat imidazoldioksolana.Ketokonazol kaže Fungicidna in fungistatične. Mehanizem delovanja je vpodavlenii biosinteze ergosterola in spreminjanje sestave lipidov membranskih relativnih gribov.Aktivny dermatofiti s, kvasovke (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), dimorphic glive in višje glive (eumitsetov). Manj občutljivi kketokonazolu Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, nekateri Dermatiaceae, Mucorspp. in fukomitsety ostalo razen Entomophthrales. Farmakologicheskiesvoystva zaradi zmožnosti, da povzroči škodljiv vpliv na kletochnuyumembranu gob. Zaradi interakcije z encimom 14- demetilazoyketokonazol zavirajo ergosterola biosintezo esentsialnogo membrana sestavnega dela, lanosterol. Kot drugi mehanizmi azolni spojine ketokonazol protiglivično delovanja vključujejo težave celično dihanje procesi, interakcije z membranskimi fosfolipidov, motnje preoblikovanja kvasovk v obliki micelno, težko zajemanje purina, oslabljeno trigliceridov biosintezo in / ali visokih koncentracijah fosfolipidov.V ketokonazol lahko povzroči neposreden fizikalno-kemijskih akcijski namembrany gobe, ki razkrivajo fungicidno učinek. Kketokonazolu sekundarna odpornost ne razvija.

farmakokinetika. Poslepriema drog v njej hitro raztopi v kislem sredezheludka da se tvori hidroklorid, ki je brez težav, vendar ne popolnoma absorbiruetsya.Absorbtsiya poslabša s povečanjem pH želodca. Maksimalnayakontsentratsiya krvne plazme 1- 4 ure.

Vezava plazemske proteine ​​je 84-99%, prednostno albumin. Preparatchastichno spada v cerebrospinalni tekočini prehaja tudi skozi platsentarnyybarer in ga najdemo v mleku. Ketokonazol slabo prodre cherezgematoentsefalichesky oviro.

Ketokonazolbolshey del se presnavlja v jetrih, njegova primarna pot izločanja - metabolitov v žolču etovyvedenie (57%), približno 13% - v urinu v odpravi 4 dney.Protsessy iz krvne plazme ima dvofazno: periodpoluvyvedeniya prva faza traja 2 uri druga faza - 08:00.

indikacije. Okužbe kože in nohtov, vyzvannyedermatofitami in / ali kvasa glive (dermatofiti, onihomikoza, paronihija, s Candida otrubepodobny zoster, epifolliculitis, vyzvannyyPityrosporum, kronične kandidoze sluznic in kože povzročena) - okužbe organovpischevaritelnogo trakta s kvasom gribami- kandidoznyyvulvovaginit povzročajo. Ketokonazol dajemo oralno, kadar infektsiinevozmozhno zdravljenih lokalno hrbet lokalizacije, velika ali globoko porazheniekozhi če ni vpliva na z lokalnim tretmajem že izvedena in zdravljenje takzhedlya sistemskih glivičnih okužb (kandidiaze, paracoccidioidomycosis, blastomikoze, histoplazmoze, kokcidioidomikoze). Od preprečevanja tselyunaznachayut s primarnimi in sekundarnimi immunnodefitsitnyh držav in povyshennomriske pojava glivičnih okužb.

Postopek uporabe in odmerek.

Odrasli. Priporočamo začetni odmerek 200 mg enkrat na dan (ena tableta) .Če zelo hudih okužbah ali nezadosten klinični pregled techenieozhidaemogo odmerek ketokonazola čas poveča na 400 mg (2 tableti) en dan izolator. Vendar pa je zaželeno določiti velikost odmerka povišan krvni vplazme ketokonazol (najvišja - 8 mg / kg telesne teže na dan).

Otroci. Otroci, starejše od dveh let, s telesno maso 15 do 30 kg, damo po100 mg (½- tablete) 1 čas sutki- maso več kot 30 kg - 200 mg (1 tableta) 1-krat na dan.

Dlyanachala ketokonazol terapija mora imeti tako laboratorijske in klinične znake zadokumentovannyh okužbe. Zdravljenje je treba nadaljevati brez prekinitev eschene manj kot 1 teden po izginotju simptomov bolezni, dokler negativnyhrezultatov mikološko raziskave. Neustrezen čas zdravljenja lahko statprichinoy svojo neučinkovitost in povzroči hitro povratno klinicheskihsimptomov. minimalno trajanje terapija protiglivično iz odnogodo dva tedna. Bolniki s kronično mukokutano kandidoze obyknovennotrebuyut vzdrževalno zdravljenje. Minimalno trajanje zdravljenja preostalih vyyavlennyhsistemnyh mikoz je 6 mesecev.

Minimalno trajanje odporna zdravljenja glivičnih bolezni kozhisostavlyaet 4 tedne v primeru poraza nevolosistyh področja kozhi.Infektsionnye poraz roke in noge lahko upreti eschemedlennee zdravljenje.

Za preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z imunsko odraslih defitsitomnaznachayut 400 mg (2 tableti) 1-krat sutki- otrocih, starejših od 2 let-s hitrostjo doze 4-8 mg / kg telesne teže enkrat na dan 1, vendar ne več kot 200 mg ( 1 tableta). Čas uporabe je odvisna od osnovne bolezni. Dlyaobespecheniya največja absorpcija ketokonazola je treba jemati s hrano.

Pobochnoedeystvie. Bolniki običajno prenašajo lecheniepreparatom. Ko nanese, lahko pekoč občutek, srbenje, zlasti v prvih dneh zdravljenja. Pripriome notri v nekaterih primerih lahko pojavi driska, slabost, glavobol, omotica, fotofobija, parestezija, trombocitopenijo, izpuščaj, srbenje, zelo redko-alopecija, urtikarijo in druge proyavleniyaallergicheskih reakcije. Pri odmerkih, ki prevyshayutrekomendovannye v posamezni sluchayahnablyudalis tok ioligospermiya ginekomastija. Pri dnevni terapevtski odmerek 200 mg (v enem delu) se lahko pojavi prehodno zmanjšanje plazme testosteronav ravni normalizacija nastupaetmenee kot 24 ur po prejemu ketokonazol. Pri bolnikih z boleznijo jeter ali povečano občutljivost kpreparatu redko razvijejo hepatitis. V tem primeru je zdravilo razveljavilo takoj. Tveganje za te oslozhneniyapovyshaetsya pri ženskah, starejših od 50 let, kot tudi po zdravljenju z Griseofulvina ali hepatotoksičnih zdravil. Včasih je rahlo povečanje transaminaz in alkalne fosfataze, Robustna vzmetenje, da zdravljenje s ketokonazolom.

Kontraindikacij. Ketokonazola se ne sme uporabljati pri bolnikih s preobčutljivostjo na sestavin zdravila, pri bolnikih s hudo jeter in narusheniyamifunktsii glivičnega meningitisa.

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri otrocih, mlajših od 2 let, noseča izhenschinam da dojenem.

Preveliko. simptomi: po možnosti poveča neželene učinke opisane.

zdravljenje: držijo podpornih ukrepov. Med pervogochasa po prejemu se lahko izvede izpiranje želodca. Ko se neobhodimostimogut uporablja kelatorje.

Značilnosti uporabe.

Učinkovitost in varnost ketokonazolom pri zdravljenju otrok, mlajših od 2 let, niso preučevali, poetomune priporočil za zdravljenje otrok do 2 let.

Sostorozhnostyu dajemo ketokonazol ženske starejše od 50 let, bolniki z boleznimi jeter ali alergijskih reakcij na lekarstvennyesredstva zgodovino, z oslabljenim nadledvične funkcijo in gipofiza- prineobhodimosti dolgotrajnim zdravljenjem z istočasnimi pripravkov priemomgepatotoksicheskih s.

Priprimenenii zdravila za več kot 2 tedna, je potrebno spremljati funktsiipecheni.

Med zdravljenjem vozmozhnotranzitornoe zmanjšali na raven testosterona v plazmi.

Če sočasno prejme antatsidnyhpreparatov, kot tudi zdravila, ki zavirajo izločanje kisline v želodcu, morajo ne prej kot 2 uri sprejmejo po dajanju ketokonazola.

V primeru sočasnih ispolzovaniyanepryamyh antikoagulanti ketokonazola priporoča kontrolantikoagulyantnogo učinek.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Odnovremennoeispolzovanie fenitoin s ketokonazolom povečuje fenitoina.Ketokonazol toksičnosti lahko zaviralec presnove drog, chtoneposredstvenno presnavljajo jetrnih encimov, zlasti P450 semeystvatsitohromov kot simvastatin in lovastatin. Skupni ispolzovanieketokonazola midazolam ali triazolam in lahko povzroči povysheniyukontsentratsii plazmo obeh zgornjih agentov, ki lahko okrepijo in podaljša hipnoze in sedativne učinke. Ketokonazol zavira metabolizmterfenadina, astemizol, cisaprid, gvanidin, pimozid, dobljene kudlineniyu in povečanje njihovega učinka, vključno s stranskimi učinki. Ta zdravila sredstvanelzya sočasno s ketokonazolom.

Rifampicin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin in izoniazid snizhayutkontsentratsiyu ketokonazol v plazmi, medtem ko uporabi ketokonazola. To bi morali imenovati teh zdravil hkrati ali odmerka so bytkorrektiruemye.

Ob hkratni uporabi ketokonazola in ketokonazolom retonavira povyshaetsyabiodostupnost. V skupni uporabi je treba zmanjšati dozyKetokonazola.

Medtem ko je uporaba ketokonazola povysheniekontsentratsy ciklosporin, antikoagulanti, zaviralci proteaze HIV (indinavir, sagvinavir), nekatere zdravili proti raku (alkaloidi krasitelyarozovogo busulfan, docetaksel), zaviralce kalcijevih kanalčkov (dihidropiridinskih) in digoksin, karbamazepin, alfetanila, sildenafil , metilprednizolon plazma. Če je potrebno, je treba njihov odmerek zmanjšati.

Formulacije chtosnizhayut kislost v želodcu, zmanjša absorpcijo ketokonazola, zato sleduetprinimat več kot 2 uri po dajanju ketokonazola.

Mestodisulfirampodobnaya imeli reakcijo na alkohol, za katerega je značilna pordelost, izpuščaj, periferni edem, slabost in glavobol.

Pogoji in rok uporabnosti. Hraniti pri + 18-25 ° C, v neposredni sončni svetlobi zaschischennomot tekoče mestu. Hranite izven dosega dlyadetey mestu.

Rok - 3 leta.