Zovatin

Zovatin (Zovatin)

Skupne značilnosti:

Mednarodna in kemijsko ime: simvastatin- (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hidroksi-6-okso-tetrahidro-2H-piran-2-il] etil } -3,7-dimetil-1,2,3,7,8,8a-geksagidronaftalen-1-il, 2,2-dimetil-butanoat;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti:

10 mg tablete - jasne rožnate, ovalne, oboevypuklye obložene tablete, z zarezo na eni strani;

Tablete po 20 mg - rumena, ovalna, oboevypuklye obložene tablete;

Sestava. 1 obložena tableta vsebuje 10 mg simvastatina ali 20 mg;

druge sestavine: laktoza, koruzni škrob peredzhelatinizirovanny, askorbinska kislina, citronska kislina, butilhidroksianizol, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, hidroksipropilmetilceluloza, hidroksipropilceluloza, titanov dioksid, smukec, rumeni železov oksid, rdeči železov oksid (samo v tabletah po 10 mg).

Oblika sprosti zdravilo. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Sredstev za zniževanje lipidov. HMG-reduktaze KLA. Oznaka ATC S10A A01.

Farmakološke lastnosti.

farmakodinamika. Zovatin - hipolipidemično zdravilo, ki se sintetizira iz produkta fermentacije Aspergillus terreus. Po peroralni uporabi simvastatina, ki je neaktivni lakton, hidroliziramo do ustrezne hidroksilne obliki, - glavni metabolit in inhibitor 3-hidroksi-3-metil-glutaril koencim A (HMG-KLA) reduktaze - encim, ki katalizira reakcijo s tvorbo mevalonat GMK- CoA. Zato inhibicija stebla omejijo biosintezo holesterola (LDL) v zgodnjih fazah, pospešuje metabolizem zniža raven holesterola v koncentraciji holesterola v krvi plazme lipoproteinov z nizko gostoto (LDL) in LDL lipoproteini z zelo nizko gostoto (VLDL), apolipoproteina B, manj ukrep trigliceridov. Koncentracija w holesterola v lipoproteinov visoke gostote (HDL) rahlo povečuje, kar vodi v razmerju zniževanje LDL holesterola / HDL holesterola in celotnega holesterola / HDL holesterola.

Farmakokinetika. Simvastatin po peroralnem dajanju sorazmerno dobro absorbira v prebavnem traktu in jetrih se pretvori v aktivno obliko terapevtskega. V prvem prehodu skozi jetra, ki je tudi primarni cilj zdravila, več kot 79% simvastatina absorbira in zadrži v njem dovzeten intenzivno presnovo. To kaže tudi število aktivnih in neaktivnih presnovkov. Ko citokrom P450 (SYR) je pokazala, da je manj kot 5% odmerka doseže sistemski obtok kot aktivnih metabolitov. Kot simvastatina in njegovega metabolita hidroksilne 95% veže na plazemske proteine. Približno 60% odmerka izloči v žolču simvastatin nespremenjeni. 10-15% izloči preko ledvic v urinu.

Razpolovni čas aktivnega metabolita je približno 3 ure.

Največje plazemske koncentracije zaviralcev po 1.3-2.4 urah po odmerjanju bili doseženi.

Indikacije za uporabo.

bolezen koronarnih arterij (CHD)

Bolniki z koronarne bolezni na ravni holesterola v krvni plazmi od 5,5 mmol / l novejšimi Zovatin indicirano za sekundarno preprečevanje zapletov (zmanjša tveganje za koronarno smrt in neusodnih miokardni infarkt- zmanjšanje tveganja potrebuje revaskularizacije miokarda- upočasnitev napredovanja koronarne ateroskleroze).

hiperlipidemija

Zovatin prikazana v povezavi z dieto za zmanjšanje zvišanega skupnega holesterola, LDL-C, apolipoproteina B in trigliceridov (TG) pri bolnikih s primarno hiperholesterolemijo, heterozigotno družinsko hiperholesterolemijo ali kombinirano (mešano) hiperlipidemijo, v primerih, ko ne zadostuje uporaba prehrane.

Zovatin kaže tudi kot dodatek k prehrani in drugih terapij brez drog za bolnike s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo za znižanje zvišanega celotnega holesterola, holesterola LDL in apolipoproteina B.

Postopek uporabe in odmerek.

Pred zdravljenjem je treba bolnike imenuje Zovatinom standardni hipolipidemično prehrane, ki jih je treba strogo upoštevati.

bolezen koronarnih arterij

Začetni odmerek za bolnike z ishemično srčno boleznijo je 20 mg na dan v sprejem zvečer 1.

Če je potrebno, odvisno od odziva bolnika, titracijo je treba izvajati v presledkih vsaj 4 tedne pred največjega odmerka 80 mg na dan 1. sprejem noč.

Z zmanjšanjem ravni LDL holesterola pod 1,94 mmol / l ali celotnega holesterola v krvni plazmi pod 3.6 mmol / l treba zmanjšati odmerek.

hiperlipidemija

Odmerek, ki je priporočljiva je 10 mg na dan v sprejem zvečer 1.

Pomembnejši terapevtske učinke opazili po 2 tednih zdravljenja Zovatinom, z vrhom na 4-6 tednov, in je potekala v celotnem času zdravljenja. V primeru prekinitve zdravljenja koncentracije Zovatinom celokupnega holesterola v krvi se vrne na izhodni nivo. Izbira odmerka izvedemo, kot je opisano zgoraj, če je to potrebno.

Homozigotno družinsko hiperholesterolemijo

Doza, ki je priporočljiva za bolnike s homozigotno družinsko hiperholesterolemijo je 40 mg na dan, zvečer ali 1 prejemali 80 mg na dan, razdeljeno na 3 odmerke (20 mg zjutraj, popoldne 20 mg in 40 mg spanjem). Za zdravljenje takih pacientov Zovatin dajemo kot dodatek drugih metod zniževanja lipidov (npr aferezi LDL) ali pa brez drugega zdravljenja, če je na voljo.

sočasno zdravljenje

Zovatin učinkovita kot monoterapija ali v povezavi z adsorbentov žolčnih kislin. Najvišji odmerek simvastatina, ki je priporočljiva za bolnike, ki so sočasno prejemali ciklosporin, fibrati ali nikotinsko kislino, je 10 mg na dan.

Bolniki z ledvično insuficienco

Ker simvastatin komaj izloči z urinom, ni treba spreminjati odmerka pri bolnikih z zmerno ledvično insuficienco.

Bolniki s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min), je odmerek, ki je večji od 10 mg na dan, je treba skrbno utemeljen in ga je treba uporabljati zelo previdno.

Stranski učinek.

Pri uporabi zdravila, lahko pride do neželenih učinkov, kot so bolečine v trebuhu, zaprtje, napenjanje, slabost, bruhanje, driska, dispepsija, pankreatitis, kožni izpuščaj, srbenje, alopecija, astenija, glavobol, vrtoglavica, mišični krči, parestezije, periferna nevropatija in anemijo.

Resni neželeni učinki zdravila je miopatija, manifestacije, od katerih je lahko bolečina in otrdelost mišic. Zelo redko poročali o rabdomiolize in hepatitis / zlatenica.

Občasno poročali o sindromu izrazito preobčutljivostne ki odkrite z nekaterimi od teh težav: angioedem, sindrom volchankopodobny, revmatoidni polimialgija, vaskulitis, trombocitopenija, eozinofilija, povečana hitrost sedimentacije eritrocitov (Choe), artritis, artralgija, koprivnica, fotosenzitivnost, vročina, zardevanje, dispneja in slabo počutje.

Občasno poročajo o označenem in trajno povečanje serumskih transaminaz. Ugotovilo povečanje koncentracije alkalne fosfataze in g-glutamil transpeptidaze. Sporočilo o povečane ravni kreatin fosfokinaze (CPK), mišično-skeletnega izvora.

Na voljo so tudi poročila o teh stranskih učinkih: depresija, multiformni eritem, vključno Stevens-Johnsonov sindrom, levkopenija in purpura. Vendar pa ni bila dokazana vzročna povezava teh dogodkov na terapije z zdravili.

Kontraindikacij.

Preobčutljivost na simvastatin ali katerokoli pomožno snov.

bolezni jeter v akutni fazi ali nerazumljivih obstojnih zvišanje transaminaze aktivnosti v serumu.

Nosečnost in dojenje.

Preveliko.

so opazili več primerov predoziranja s simvastatinom, torej v nobenem bolnikih z določenimi simptomi in njenih posledic. Najvišji odmerek delo je 450 mg. Najvišja koncentracija inhibitorjev v plazmi so opazili v območju od 1,3 do 2,4 ur po zaužitju.

V primeru prevelikega odmerka je lahko slabost, bruhanje, driska.

Zdravljenje: izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja, spremljanje vitalnih funkcij telesa, vključno s funkcije jeter in ledvic, in, če je potrebno, simptomatsko podporno zdravljenje.

Značilnosti uporabe.

Simvastatin in drugi inhibitorji HMG-CoA reduktaze lahko včasih povzroči miopatija, ki se nahaja v obliki bolečine v mišicah (mialgija) ali mišične šibkosti, ki se povezuje z znatnim povečanjem ravni CPK (več kot 10-krat v primerjavi z zgornjo mejo normale). Rabdomioliza z akutno odpovedjo ledvic ali brez je redko.

Bolniki, ki se začnejo zdravljenje s simvastatinom, in ki poveča odmerek pa je treba opozoriti na tveganje za miopatijo in jih je treba poročati zdravniku o nerazumljivem pojavu bolečine v mišicah ali mišična oslabelost. Ko se sumi, da je diagnoza miopatije ali njeno zdravljenje s simvastatinom je treba takoj prekiniti.

nekaj časa po začetku zdravljenja je lahko manjše asimptomatsko prehodno zvišanje serumskih transaminaz, ki ne zahtevajo prekinitev terapije.

Pred začetkom zdravljenja in periodično (npr, dvakrat na uro) v prvem letu zdravljenja, ali eno leto po zadnjem povečanju odmerka je priporočljivo za vse bolnike za preiskavo delovanja jeter. Bolniki, ki se odmerek poveča na 80 mg, je treba dodatno preskusiti po treh mesecih. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom s povišanim transaminaze v plazmi krovi-, ki jih potrebujejo, da takoj opraviti ponavljanja preskusov, in v nadaljnjo obdelavo za pregled pogosteje. Če ravni transaminaz se vedno bolj povečujejo, še posebej, če so vztrajno presegala zgornjo mejo normalne vrednosti v več kot 3-krat, je treba zdravilo ukiniti.

Zovatin je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki zlorabljajo alkohol in / ali imajo jetrno bolezen. bolezni jeter v akutni fazi ali nedoumljive trajnega povečanja vsebnosti transaminaze je kontraindikacija za zdravljenje s simvastatinom.

Zovatinom bolniki zdravljenje je treba na kratko ustaviti za nekaj dni pred izvedbo večjih kirurških posegov, kot tudi v pooperativnem obdobju.

Uporaba v Pediatrics

Varnost in učinkovitost uporabe Zovatina za zdravljenje otrok so bile ugotovljene. Trenutno se zdravilo ni priporočljivo za otroke.

Uporaba pri starejših bolnikih

Medtem ko je izkušnja z uporabo izdelka za zdravljenje starejših bolnikov omejena, njegova učinkovitost s standardnimi odmerki so podobni v splošni populaciji. Opazili so Opazno povečanje pogostosti kliničnih ali laboratorijskih neželenih dogodkov.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Zovatin je v nosečnosti kontraindiciran.

Ateroskleroza je kronična proces, in prekinitev prejemanja zdravil, zdravila za zniževanje lipidov med nosečnostjo ne sme bistveno vplivati ​​na rezultate dolgotrajnem zdravljenju primarne hiperholesterolemije. Še več, holesterola in drugih izdelkov iz biosinteze holesterola cikla je nujna sestavina za razvoj zarodka, vključno sintezo steroidov in celičnih membran. Kot inhibitorji HMG-CoA reduktaze, kot Zovatin zmanjša sintezo holesterola in, po možnosti, druge izdelke biosinteze holesterola cikla, so ti pripravki kontraindicirana, in ženske v rodni dobi, če se nosečnost pri teh bolnikih zelo malo verjetno, ali če uporaba zanesljivih nehormonskih metod kontracepcije. Načrt zanositve ne more biti krajši od enega meseca po koncu zdravljenja s simvastatinom. Če bolnica zanosi med zdravljenjem Zovatinom, Zdravilo je treba takoj odpraviti, in o tem obvesti bolnika o možnem tveganju za plod.

Zaostaetsya neznan ali samo simvastatin ali njegovi presnovki iz materinega mleka. Kot veliko število zdravil testov izloča v materino mleko, pa tudi skozi veliko tveganje neželenih učinkov, bi morale ženske, ki so jemali Zovatin vzdržijo dojenja.

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Zovatin ne vpliva ali pa le malo vpliva na sposobnost vožnje in vozilo ali za uporabo mehanizmov, ki zahtevajo koncentracijo.

Interakcije z drugimi zdravili.

Pri odločanju za uporabo kombinacije zdravil z simvastatina vsaka s interakcija zdravil, mora zdravnik pretehtati možne koristi zdravljenja z morebitno tveganje za resne neželene učinke. Prav tako je treba skrbno spremljati, da se zagotovi bolnikov glede videza nobenih znakov in simptomov bolečine v mišicah, bolečine v mišicah ali šibkosti, še posebej v prvih mesecih zdravljenja in transoms v višjih odmerkih vsakega zdravila in predvideti redno spremljanje krvnega CK

Tveganje za miopatijo povečano v kombinaciji z uporabo simvastatin gemfibrozil ali drugimi fibrati in nikotinska kislina (niacin) za zniževanje ravni lipidov doze (³- 1 g / dan). Zato morate izogibati izmenjavo simvastatina in fibratov ali nikotinsko kislino, razen če obstaja velika verjetnost, da je uporaba naslednjih sprememb v vsebnosti lipidov ravni presegajo možna tveganja sestavljenih pripravkov. Dodajanje teh zdravil na HMG-CoA reduktaze na splošno le malo dodatno znižanje LDL holesterola, vendar je to mogoče doseči dodatne ravni za zmanjšanje in trigliceridov ter večjo HDL holesterola. Kombinacije fibratov ali niacina z nizkimi odmerki simvastatina, ki se uporabljajo brez pojava miopatije v nekaterih kratkoročnih kliničnih študijah s skrbnim spremljanjem bolnikov. Klinične izkušnje kažejo, da je tveganje za miopatijo pri simvastatina v kombinaciji z niacina nižji kot s fibrati.

Poleg tega je tveganje za miopatijo povečano aktivnost pri visoki stopnji inhibitorja HMG-CoA reduktaze v krvni plazmi. Simvastatin in drugi inhibitorji HMG-CoA reduktaze z izooblika citokroma P450 3A4 (CYP3A4) presnovi. Nekatera zdravila, ki v terapevtskih odmerkih početi pomemben zaviralni učinek na te presnovne poti lahko znatno poveča raven inhibitorjev HMG-CoA reduktaze v plazmi in tako povečajo tveganje miopatije. Dokler ne sodijo ciklosporin, azolnih antimikotikov itrakonazola in ketokonazola, makrolidni antibiotik eritromicin skupino in klaritromicin, inhibitorjev HIV proteaze, in antidepresiv nefazodon. Spilne Zovatina uporabljati s temi zdravili se ne priporoča. V odsotnosti alternativ za kratkotrajno zdravljenje z itrakonazolom, ketokonazol, eritromicin ali klaritromicin, je treba obravnavati kot kratkoročno prekinitev terapije Zovatinom.

Odmerek simvastatina pri bolnikih, ki so sočasno prejemali ciklosporin, fibrati ali nikotinske kisline, običajno ne sme preseči 10 mg na dan, saj je nevarnost miopatije raste predvsem pri višjih odmerkih.

Sok grenivke vsebuje eno ali več sestavin, ki zavirajo CYP3A4, lahko poveča vsebnost v plazmi zdravil, ki se presnavljajo na ta način. Učinek navadna pitje soka (eno steklo - 250 ml - dan) je minimalen in nima kliničnega pomena. Vendar pa je zelo velike količine (več kot 1 liter na dan) znatno povečajo stopnjo aktivnosti HMG-CoA reduktaze v plazmi med zdravljenjem s simvastatinom. V zvezi s tem je treba izogibati uporabi grenivkinega soka v velikih količinah.

Zovatin lahko povečajo učinek kumarinskih antikoagulantov. Zato je pri bolnikih, ki jemljejo antikoagulante, ki so potrebni za določitev protrombinski čas pred začetkom zdravljenja odvisnosti od drog in pogosto v svojem začetnem obdobju, tako da se zagotovi, da ni resno trenutku odstopanja indeks protrombinskega. Ko je ta številka ustalila, se protrombinski čas nadzorovano s frekvenco običajno priporočeno pri zdravljenju kumarinskih antikoagulantov.

Če spremenite treba odmerek simvastatina postopek ponovi.

Bolniki, ki jemljejo Zovatin sočasno z digoksinom lahko poveča digoksina serumsko koncentracijo.

Pogoji in pogoji.

Hranite izven dosega otrok, suhem in temnem prostoru pri temperaturi do 25 ° C.

Rok - 2 leti.