Agrenoks

Agrenoks (Agrenox)

Osnovne fizikalne in kemijske lastnostiKapsule - trde želatinaste kapsule, ki so narejeni z rdečim neprozornim pokrovom in neprozornih temeljev slonovine kosti- vsebine kapsul - telefonski peleti, okrogle, bele, oboevypuklye, obložene tablete z ravnimi robovi;

Sestava. 1 Agrenoksa kapsula s formulacijo za modificirano sproščanje obsega 200 mg dipiridamola in acetilsalicilne kisline, 25 mg;

druge sestavine: laktoza monohidrat, mikrokristalna celuloza, koruzni škrob, silicijev koloidne, aluminijev stearat, saharoza, akacija, titanov dioksid, smukec, kislina vinska (sferični) kislina vinska (poroshkopodobnaya), polividon, evdragit S 100, hipromeloza ftalat NR55, hipromeloza , triacetin, dimetotsin 350, stearinske kisline, želatino.

Oblika sproščanja zdravila. Kapsule s prirejenim za javnost.

Farmakoterapevtska skupina. Sredstva, ki delujejo na krvi in ​​krvotvornih organov. Oznaka ATC V01A C07.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Antitrombotični učinek kombinacije acetilsalicilne kisline in dipiridamola temeljijo na različnih biokemičnih mehanizmih delovanja.

Acetilsalicilna kislina inaktivira encim ciklooksigenazo v trombocitih preprečuje nastajanje tromboksana A2, ki je močan induktor agregacijo trombocitov in vazokonstrikcijo.

Dipiridamol zavre privzem adenozina z rdečih krvničk, trombocitov, endotelijske kletkami- pojemka doseže največ 80%, odvisno od odmerka v terapevtskih koncentracijah (0, 2,5 jug / ml). V skladu s tem je lokalna povečanja koncentracije adenozina, ki vpliva na receptor trombocitov₂, stimulira tvorbo adenilat ciklaze, s čimer se poveča nivo cAMP.

Pojavlja zaviranje agregacije trombocitov kot odgovor na različne dražljaje kot PAF (aktivira ploščice faktor), kolagen, ADP. Slabljenje zmanjša agregacijo trombocitov in svinca poraba trombocitov z normalizacijo vrednosti. Nadalje adenozin ima vazodilatorno učinek, in je ena mehanizme, s katerimi dipiridamola proizvaja vazodilatacijo.

Dipiridamola zavira tvorbo fosfodiesteraze (FDE) v različnih tkivih. Čeprav inhibicija cAMP FDE je šibka, terapevtske koncentracije zavirajo cGMP-FDE, s čimer se povečuje raven cGMP, ki se proizvaja EDRF (sprostitveni faktor, ki ga proizvaja endotelij, ki je opredeljena kot NO).

Dipiridamola spodbuja tudi biosintezo in sprostitev prostaciklina s endotelija.

Dipiridamola zmanjšuje trombotsitogenez subendotelialnega strukture s povečanjem koncentracije zaščitnega posrednik 13 Godden (gidroksioktadekadeynovoy kisline).

Acetilsalicilna kislina zavira le agregacije trombocitov, dipiridamol dodatno inhibira adhezijo in aktivacijo trombocitov, kar prispeva k razširitvi učinka kombinacije teh dveh zdravil.

Farmakokinetika. Zmeren farmakokinetičnih interakcij med dolgoročnega peletov sproščanje dipiridamola in acetilsalicilne kisline. Zato farmakokinetika Agrenoksa farmakokinetika je preslikava njenih sestavnih delov.

dipiridamol

Tam je linearno razmerje pri vseh terapevtskih odmerkih dipiridamola.

Za dolgotrajno zdravljenje izdelana dipiridamol kapsule s prirejenim sproščanjem zdravilne učinkovine - v obliki peletov. Težava pri pH odvisnih topnosti dipiridamola ki preprečuje raztapljanje v spodnjih delih prebavil (tj, v katere naj depo preparat naprej dejavno izolirati aktivno sestavino), je podolano z združevanjem z kislinsko-vladna. Zaostalost je bila dosežena z difuzijsko membrano, ki je uporabljeno v pelete kot aerosol prevleko.

Različne kinetičnih študij pri bolnikih s stabilno stanje je pokazala, da v primerjavi s tabletami dipiridamol vsi farmakokinetični parametri, ki ustrezno opredelitev farmakokinetične lastnosti pripravkov s prirejenim sproščanjem, kadar vzeti dvakrat na dan, enaka ali nekoliko bolje ob sprejemu trikrat ali štirikrat na dan. Biološke nekoliko višje najvišje koncentracije podobni, nizke korita koncentracije so precej višji in maksimalno nihanje njihova znižala.

absorpcija

Absolutna biološka uporabnost je približno 70%. Prvi prehod se sprosti približno eno tretjino predpisane doze, nadaljnji prenos Agrenoksa kapsule s prirejenim sproščanjem učinkovine vključuje skoraj popolno sproščanje dipiridamola.

Video: Agrenoks | Aggrenox - navodila za uporabo

Najvišje koncentracije dipiridamola v plazmi po dajanju dnevnem odmerku 400 mg Agrenoksa (pri čemer je 200 mg dvakrat na dan) je dosežena po 2-3 h. po dajanju. Povprečna največja koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja je 1, 98 ug / ml (v območju od 1 01-3, 99 ug / ml), koncentracije in poglobitve je 0, 53 ug / ml (v območju od 0, 18-1, 01 ug / ml ).

Živilska ni vplival na farmakokinetiko dipiridamola v obliki Agrenoksa kapsule s prirejenim sproščanjem učinkovine.

distribucija

Zaradi njihove visoke lipofilnosti, log P3, 92 (n-oktanol / 0, 1 n, NaOH) dipiridamol porazdeljeni v številnih organih.

Dipiridamola večinoma pade v jetra in nato razdeli v tkivih pljuč, ledvic, vranice in srca.

Sprejemljiva volumen porazdelitve v osrednjem odseku (Vc) je približno 5 litrov (približno volumen plazme). Sprejemljiva porazdelitveni volumen v stanju dinamičnega ravnovesja je 100 litrov, ki prikazuje porazdelitev v različnih delih telesa.

Zdravilo ne prehaja skozi pregrade krvno-možgansko v večjih količinah.

Prehajanje penetracija dipiridamol je zelo nizka. Zdravilo v majhni količini prehaja v materino mleko.

Dipiridamola veže na proteine ​​približno 97-99%, je v prvi vrsti veže na alfa-1-kisli glikoprotein in na albumin.

metabolizem

Presnova dipiridamol izhaja predvsem v jetrih. Dipiridamola presnovi s konjugacijo z glukuronsko kislino in predstavlja večinoma monoglyukoronid in le majhno količino diglyukoronida. V plazmi se približno 80% predstavljeni v obliki kompleksnih delov in 20% celotne količine monoglyukoronida. Farmakodinamični aktivnost dipiridamol glukoronidov je znatno nižja od dipiridamola.

vzreja

Razpolovna doba, ko dajemo oralno prednostno 40 minut, kot tudi z intravenskim dajanjem.

Ledvično izločanje kompleksa - zelo majhen (<0, 5%). Экскреция с мочой глюкуронидовых метаболитов низкая - 5% (метаболита большей частью выводятся с жёлчью и калом, с вероятностью энтерогепаторециркуляции. Полный клиренс составляет приблизительно 250 мл/минут, а средняя длительность нахождения – приблизительно 11 час. (что состоит из внутреннего MRT (среднего времени возобновление), что равна приблизительно 6, 4 час. и среднего времени абсорбции – приблизительно 4, 6 час.).

Tako kot pri intravenskem dajanju trajno preostalo razpolovno dobo okoli 13 ur. Ta zadnja faza dolge razpolovne dobe je relativno majhen pregled dejstva, da predstavlja majhen del celotne AUC, kar dokazuje dejstvo, da je stabilna država dosegla v dveh dneh ob kapsule spremenjeno sproščanje aktivne snovi dvakrat na dan.

Ko je ponovno imenovanje zdravila niso opazili njegovo precejšnje kopičenje v telesu.

Kinetika pri starejših

Dipiridamola koncentracija v plazmi (identificiran kot AUC) pri starejših (>65) je približno 50% višja pri tabletah zdravljenja in približno 30% višja pri jemanju kapsul z modificiranim sproščanjem zdravilnih Agrenoks snovi kot pri mladih odraslih (<55 лет). Эта отличие вызванная преимущественно сниженным уровнем клиренса- при этом уровни абсорбции были подобными.

Kinetika pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic

Ker je izločanje preko ledvic droge zelo nizka (5%), se ne spremeni pričakuje v farmakokinetiki pri odpovedi ledvic.

Kinetika pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter

Pri bolnikih z jetrnimi sprememb insuficience plazemskih koncentracij dipiridamol, ni razkrila. Vendar pa je bilo ugotovljeno, da bi povečali stopnjo glukoronidov farmakodinamično nizko aktivnost. Priporočljivo je, da odmerek dipiridamol brez omejitev, dokler ne obstajajo klinični znaki odpovedi jeter.

acetilsalicilna kislina

absorpcija

Acetilsalicilno kislino hitro in popolnoma absorbira. Največje koncentracije v plazmi doseže po 30 minutah. Po prejemu dnevni odmerek acetilsalicilne kisline v količini 50 mg dobljenega z Agrenoks (pri dodeljevanju dvakrat dnevno 25 mg), in največjo stabilne plazemske koncentracije postane 319 ng / ml (v območju od 175 do 463). Najvišja koncentracija salicilne kisline se doseže v plazmi po 60 - 90 minut.

30-40% odmerka acetilsalicilne kisline se presnovi pri prvem prehodu skozi jetra in ledvice, v bistvu razdeli salicilno kislino.

Hrana bistveno ne vpliva na farmakodinamiko acetilsalicilne kisline, ki je vsebovana v Agrenokse.

distribucija

Acetilsalicilno kislino slabo veže na plazemske proteine ​​in dopustno volumen porazdelitve je nizka (10 litrov). Njenega metabolita, salicilna kislina, takoj veže na plazemske proteine, ki pa stopnja vezave je neodvisna od koncentracije (ni linearna). Pri nizkih koncentracijah (<100 мкг/мл) приблизительно 90% салициловой кислоты связывается с альбумином. Салициловая кислота легко распространяется в тканях и физиологических жидкостям организма, попадает в центральную нервную систему, в материнское молоко и ткани плоду.

metabolizem

Acetilsalicilno kislino hitro metabolizira preko nespecifične esteraze v jetrih in želodca pri ukrep, ki se gibljejo v salicilno kislino in nadaljnjo gidroksigipurinovuyu kisline po reakciji z glicinom.

vzreja

Razpolovna doba acetilsalicilne kisline 15-20 minut.- glavni metabolit - salicilna kislina - ima piv izločanje 2-3 urno obdobje, lahko pa se nadaljuje do 5 -. 18 ur. kadar sta vzeta v visokih odmerkih (>3 g) zaradi nasičenja encimov.

Približno 90% metabolitov acetilsalicilno kislino izloči kot ledvic.

Kinetika pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic

Ledvična disfunkcija: je potrebno, da se prepreči dodeljevanje acetilsalicilne kisline pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (ko glomerulne filtracije pod 10 ml / min.).

Video: preprečevanje ponavljajočih se kapi in TIA

Poročali so o 2-3-krat dnevno podaljšanje njegove razpolovne dobe pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic.

Kinetika pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter

Motnje jetrne funkcije: se je treba izogniti acetilsalicilne kisline pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco.

indikacije. Agrenoks pokazale, da se zmanjša tveganje za možgansko kap pri bolnikih, ki so imeli v prehodni ishemični napad ali ishemično možgansko kap.

Postopek uporabe in odmerek. Zdravilo je priporočljivo, da se dvakrat sprejeti na dan 1 kapsulo, eno zjutraj in eno zvečer, ne glede na obrok.

Kapsule je treba jemati s tekočino in piti kozarec vode.

Trajanje zdravljenja je odvisno od narave bolezni in učinkovitosti zdravljenja, ki se izvaja.

Stranski učinek. Kot je ob prejemu dipiridamol in acetilsalicilna kislina poročali o občutljivosti na zdravila, vključno z izpuščajem, urtikarijo, hudo bronhospazem in angioedem. Zelo redko pojavi zmanjšanje števila trombocitov (trombocitopenija) po dodelitvi acetilsalicilne kisline. Bilo je tudi nekaj primerov, pri zdravljenju takšnega vpliva v povezavi z dipiridamola.

Med zdravljenjem z dipiridamol opazili bruhanje, drisko in simptome, kot so omotica, slabost, glavobol in bolečine v mišicah. Ti simptomi ponavadi izginejo v nekaj dneh po zaužitju zdravila.

Zaradi svoje sposobnosti vazodilatacijo dipiridamol lahko povzroči hipotenzijo, navali vročine in tahikardijo. Prišlo je do poslabšanja simptomov koronarne srčne bolezni.

Potrjen sposobnost dipiridamol za vključitev v žolčnih kamnov (gl. "Značilnosti uporabe").

Uporaba acetilsalicilne kisline vodi do podaljšanja trajanja časa krvavitve, in le redko dipiridamol pri dodeljevanju povečano krvavitev med operacijo ali po njej.

Aspirin lahko povzroči nelagodje v območju nadbryushnoy, slabost in bruhanje, razjede želodca ali dvanajstnika in erozijski gastritis, ki lahko povzroči hudo krvavitev iz prebavil.

Dolgotrajna uporaba aspirina lahko povzroči latentne gastrointestinalne krvavitve, ki lahko povzroči pomanjkanje železa anemija.

Kontraindikacij.

Preobčutljivost za katerokoli sestavino zdravila ali salicilatov.

Bolniki z aktivno razjedo želodca ali dvanajstnika, ali z okvarjenim hematopoeze.

nosečnost in dojenje.

otrokove starosti.

Preveliko.

simptomi

Kot rezultat, obstoječe primerjave med odmerkih dipiridamola in acetilsalicilne kisline z prevelikega odmerka kažejo znake prekomerne porabe dipiridamola.

Zaradi majhnega števila opazovanj, število primerov, o dipiridamol prevelikega omejeni sporočila. Lahko pojavijo simptomi, kot so zvišana telesna temperatura, vročinski vali, prekomerno potenje, nemir, občutek šibkosti, omotica in pritožb angina. Prav tako pa se lahko zmanjša krvni tlak in tahikardija.

Znaki in simptomi prevelikega odmerka zmerno akutno aspirina je hitro dihanje, zvonjenje v ušesih, slabost, bruhanje, zamegljen vid in izgubo sluha, vrtoglavico, zameglitev zavesti.

Omedlevica in tinitus - a zaradi prevelikega odmerka simptomi, ki se pojavljajo predvsem pri starejših.

terapija

Priporočljivo je, da izvede simptomatsko zdravljenje. je treba upoštevati potrebo po postopku izpiranje želodca. Namen ksantinski derivati ​​(npr aminofilin) ​​lahko odstrani hemodinamične učinke prevelikega dipiridamol. Zaradi večje distribucije dipiridamola v tkivih in izločanja skozi postopek jeter prevladujočo aktivnega izločanja ni učinkovita.

Značilnosti uporabe.

Nosečnost in dojenje. Na voljo ni dovolj podatkov o varnosti uporabe dipiridamola in acetilsalicilne kisline v nizkih odmerkih med nosečnostjo.

Dipiridamol in salicilatov se v materino mleko.

Tudi druge lastnosti, dipiridamol deluje kot vazodilatator zdravilo. Zdravilo je treba uporabljati previdno, da osebe, ki so trpeli v hujših oblikah bolezni koronarnih arterij, vključno z nestabilno angino pektoris, in za tiste, ki so nedavno doživeli miokardni infarkt, kršitev iztoku iz levega prekata, ali tiste, ki trpijo za hemodinamičnega nestabilnost (npr dekompenzirano srčno popuščanje ).

Klinične izkušnje kažejo, da pacienti, ki jemljejo dipiridamol peroralno, če je potrebno, izvajanje farmakološko stres test za intravensko dipiridamol prenehali jemati zdravil, ki vsebujejo dipiramidol, 24 ur pred preskusom stres. Neupoštevanje tega pogoja lahko povzroči zmanjšano občutljivost testa.

Bolniki z miastenijo gravis po zamenjavi odmerek dipiridamola morda potrebno prilagoditi potek zdravljenja (gl."Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").

Poročali so o majhnem številu primerov, v katerih nekonjugiran dipiridamol kažejo pri žolčnih kamnov v različnih količinah (do 70% suhe teže). Vsi bolniki so bili starejši, imeli dokaze o naraščajočem holangitisom in prejetih dipiridamol že vrsto let. Nimam nobenih dokazov, da je dipiridamol initsiyuyuchim dejavnik pri nastanku žolčnih kamnov pri teh bolnikih. Možen mehanizem odgovoren za prisotnost dipiridamola v žolčnih kamnov, je bakterijska deglyukuronidatsiya konjugiran dipiridamol v žolč.

Pri uporabi dipiridamol v povezavi z acetilsalicilno kislino ali z varfarinom, morate pozorni na opozorila in upoštevati opozorila o občutljivosti na teh zdravil. Acetilsalicilna kislina lahko poveča učinek antikoagulantov (npr derivate kumarina in heparin) In poveča tveganje neželenih učinkov v prebavilih, medtem ko je imenovanje s NPZP (NSAID) ali kortikosteroide. Kombinacija dipiridamol do acetilsalicilne kisline ne vodi k povečanju krvavitev.

Zaradi prisotnosti acetilsalicilne kisline v pripravku Agrenoks je treba skrbno uporablja astmatik, nosne alergije, nosni polipi, pacienti s kroničnimi ali ponavljajočimi pritožb kršenja želodcu in dvanajstniku funkcije z ledvično ali jetrno funkcijo, kot tudi pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Poleg tega je zdravilo predpisano previdno pri bolnikih s preobčutljivostjo na nesteroidna protivnetna zdravila.

Učinek odmerka acetilsalicilne kisline v sekundarno preventivo Agrenokse miokardni infarkt To ni bilo raziskano.

Interakcije z drugimi zdravili. Pod vplivom dipiridamola poveča raven adenozina v krvni plazmi in poveča svoj vpliv na kardiovaskularni sistem. To je treba upoštevati možnost prilagoditi odmerjanje adenozin.

Ko sočasna uporaba dipiridamola in pogostosti varfarina krvavitve ne presega pogostost ali resnost krvavitve v primerjavi s varfarina isolated namen.

Dipiridamola lahko povečajo hipotenzivni učinek zdravil, ki zmanjšujejo krvni tlak, lahko pa tudi izboljšati anticholinesterase inhibitorje in na ta način lahko poslabša stanje pacientov v miastenija gravis.

Vplivajo antidiabetike in lahko poveča toksičnost metotreksata pri sočasni uporabi acetilsalicilne kisline.

Acetilsalicilno kislino lahko zmanjšali natriuretični učinek spironolaktona in zavirajo učinek urikozuriki (npr probenecid, sulfinpirazon).

Hkratno imenovanje ibuprofena, vendar ni ostalo NPZP ali paracetamola pri bolnikih s povečanim tveganjem za kardiovaskularne bolezni lahko zmanjša pozitiven učinek aspirina.

Pogoji in pogoji. Shranjevanje pri sobni temperaturi (ne višji od 25 ° C) v dosegu otrok.

Rok - 3 leta.