Apo-hidroksiureo

Apo-hidroksiureo (Apo-Hidroksiurea)

Mednarodno ime: hidroksikabamidom;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Trdi želatinaste kapsule z motno roza telesa ter neprozoren pokrov turkizno barvo, markacije "ARC 500". Koncentracija kapsule - homogeni bel prah;

Sestava. 1 kapsula vsebuje 500 mg hidroksikarbamid;

druge sestavine: celuloza, stearinska kislina, smukec, trda želatinasta kapsula № 0. Sestava ovojnice kapsule vsebujejo želatino, kot tudi pigmente D&№ C rdeče 28, D&№ C rdeče 33, FD&№ C modro 1, FD&C № modra 40, črni železov oksid in rumeni železov oksid.

Oblika sproščanja zdravila. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. oznaka ATC L01X X05.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Natančen mehanizem protitumorskega delovanja hidroksikarbamida še ni pojasnjen. Vendar pa različne študije na živalih in tkivnih kultur človeških podpirajo hipotezo, kaj hidroksikarbamid neposredno ovira sintezo DNA, ne da bi to vplivalo na sintezo RNA ali proteinov. Hidroksikarbamid verjetno zmanjšuje stopnjo konverzije ribonukleotidov in deoksiribonukleotide. Ta učinek je najbolj izrazit v celicah z visoko stopnjo proliferacije.

Hidroksiurea poveča občutljivost rakavih celic na radioterapijo. Hidroksikarbamid ne vpliva na sintezo RNA ali proteinov.

Farmakokinetika. Z oralno sprejem hidroksisečnino se hitro absorbira v prebavnem traktu. Največja serumska koncentracija je dosežena v dveh urah in po 24 urah se serumska koncentracija hidroksikarbamida praktično zmanjša na nič. Po peroralni aplikaciji pri odmerkih 30 jul mg / kg, približno 80% odmerka izloči z urinom v 12 urah. To prodre skozi BBB.

indikacije. V kombinaciji z radioterapijo za zdravljenje primarnega skvamoznih celic (epidermoidnega), rak glave in vratu, razen ustnic.

Melanoma- odporne kronične mieloleykoz- ponavljajo, metastatski ali neizrezljivih raka jajčnikov.

Postopek uporabe in odmerek. Če bolnik ne more pogoltniti kapsule ali nočejo pogoltniti, lahko vsebino kapsul se izprazni v kozarcu vode in takoj popijte. Tako nekateri inertnimi materiali, ki se uporablja kot nosilec v kapsule ne raztopi in plavajo na površini.

Ker je rak glave in vratu pri otrocih redka, odmerek še ni bila določena za otroke.

Odmerki pri zdravljenju čvrstih tumorjev

Od intermitentno zdravljenje: 80 mg / kg telesne teže oralno v obliki ena odmerek vsak tretji dan.

Zdravljenje prekinitvami programa je manj strupena in zato bolj primeren za dnevni vnos relativno. Pri zdravljenju take terapije je shema prekiniti s pomočjo strupenih učinkov le redko.

Integrirana z obsevanjem (rak glave in vratu): 80 mg / kg telesne teže oralno v obliki ena odmerek vsak tretji dan.

Sprejem Apo-hidroksiureo treba začeti vsaj 7 dni pred radioterapijo in še naprej med radioterapijo in neomejeno dolgo uro kasneje (pod pogojem, da je bolnik pod ustreznim zdravniškim nadzorom in v njem ni nobenih resnih ali nenavadne reakcije).

odmerek obsevanja morajo biti kot sprejemljivo, ob upoštevanju stanja bolnika. Če je sočasna uporaba Apo-hidroksiuree prilagoditi odmerek sevanja običajno ni potrebno.

Stranski učinek. V večini izrazito inhibicijo funkcije kostnega mozga (levkopenija, anemija, včasih trombocitopenija), vsaj - neželeni učinki prebavil (stomatitis, anoreksija, slabost, bruhanje, diareja, zaprtje) in dermatološke reakcije (makulopapularen izpuščaj, eritem obraza). dizurija in alopecija To je zelo redko. Hidroksikarbamid v velikih odmerkih lahko povzroči zmerno zaspanost. Nevrološke neželeni učinki (glavobol, vrtoglavica, zmedenost, halucinacije, konvulzije) opazili nenavadno redka. Njihov odnos do hidroksiuree terapijo v dvomih, saj v takih primerih ni mogoče izključiti prisotnost možganskih metastaz. Hidroksikarbamid lahko včasih povzroči začasno disfunkcije ledvičnih cevkah, kot tudi večja raven sečne kisline v krvnem serumu, dušika sečnine v krvi in ​​kreatinina. Poročali so o nenormalne zakasnitve sulfobromftaleinu.

Nekateri spremeniti kliničnih laboratorijskih parametrov pri bolnikih z rakom, pri terapijo hidroksikarbamidom težko razložiti.

nepravilnosti eritrocitov. Na začetku hidroksiuree zdravljenja pogosto opazili neodvisno poteka megaloblastno eritropoezo. Morfološke spremembe, ki spominja na slabokrvnostjo, vendar ni povezana s pomanjkanjem vitamina B₁₂ ali folne kisline. Hidroksiureo lahko upočasni tudi plazma železa pred uporabe železa in zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, vendar to ne spremeni, je podobna vizhivanosti eritrocitov.

se neželeni stranski učinki pri kombinirani uporabi z obsevanjem in hidroksikabamidom podobne neželene reakcije na hidroksikarbamido monoterapiji. To je predvsem mielosupresija (anemija in levkopenija), in draženje želodca. Levkopenija je praznoval v skoraj vseh bolnikih, ki so pridobili ustrezno potek hidroksiuree zdravljenja in radioterapije. trombocitopenija (< 100000 клеток в 1 мм³) Je redko in le v prisotnosti označenih levkopenijo. Želodca nelagodje je označen kot eden z radiacijsko terapijo in radioterapijo v kombinaciji s kemoterapijo, hidroksisečnino.

Treba je razumeti, da terapevtske doze sevanja povzroči približno enaki neželene stranske reakcije kot terapijo hidroksisečnino. S kombiniranjem obsevanja s frekvenco zdravljenja hidroksisečnine in resnost teh neželenih učinkov se lahko poveča.

Čeprav vnetje sluznice v krajih izpostavljenosti šteje, da so povezani z obsevanjem, nekateri raziskovalci gadayut da kombinirano zdravljenje povečuje resnosti.

Kontraindikacij. Apo-hidroksisečnine (hidroksikarbamid) je kontraindicirana pri bolnikih s supresijo hudo kostnega mozga, tudi pri levkopenijo (števila levkocitov < 2500 в 1 мм³) Ali trombocitopenijo (število trombocitov < 100000 в 1мм³) Ali huda anemija. Preobčutljivost na sestavine pripravka.

Preveliko. Z prevelikega odmerka intenzivnosti teh zgodnjih toksičnih učinkov zgoraj. Simptomatsko zdravljenje.

Značilnosti uporabe. Zdravljenje Apo-hidroksisečnino (hidroksikarbamid) izvedemo pod nadzorom usposobljenega onkologa.

Apo-hidroksiureo je treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki so predhodno prejemali radioterapijo ali kemoterapijo z citotoksična zdravila, saj se lahko zavirala delovanje kostnega mozga.

Pri bolnikih, ki so v preteklosti prejeli radioterapijo, se lahko pojavi poslabšanje po obsevanja rdečine.

Huda anemija je treba popraviti s transfuzijo polne krvi pred začetkom zdravljenja Apo-hidroksisečnino.

Apo-hidroksiureo je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo okvaro ledvic.

Starejši bolniki so lahko bolj občutljivi na delovanje hidroksikarbamida in lahko zahtevajo zmanjšanje odmerka.

Protitumorsko učinkovitost Apo-hidroksiuree je treba oceniti po šestih tednih zdravljenja. V primeru zmanjšanja velikosti tumorja ali ustavi rast njenem zdravljenju mora nadaljevati v neskončnost.

Pri zdravljenju bolnikov Apo-hidroksisečninskih mora biti pod strogim zdravniškim nadzorom. Pred začetkom zdravljenja in redno med zdravljenjem popolno krvno sliko je treba izvesti, delovanja ledvic in jeter testov, in, če je potrebno, pregled kostnega mozga. raven hemoglobina, je treba skupno število levkocitov in trombocitov opraviti ne manj kot 1-krat na teden, med celotnim potekom zdravljenja Apo-hidroksisečnino. Z zmanjšanjem števila levkocitov pod 2500 / mm³ ali število trombocitov pod 100.000 / mm³ terapija, da se ustavite in nadzor števila krvnih celic na vsake tri dni. Po ponovni vzpostavitvi hematoloških parametrov nadaljevati zdravljenje. Ponavadi obnovitev kostnega mozga hitro stebla in preskočila je sprejem le nekaj odmerkov. Če je delovanje kostnega mozga ni nadaljevala hitro, se lahko odloži tudi za radioterapijo, vendar je potrebno le v redkih primerih. Značilno je, da je radioterapija nadaljevali brez spremembe odmerkih in shemah.

Blaga ali zmerna anemija je mogoče popraviti s transfuzijo polne krvi brez suspenzijo zdravljenja hidroksisečnino dne. V primeru navadno železnico ali ognjevzdržnih anemije, je treba hidroksiureo treba odpraviti.

Za odpravljanje bolečine in nelagodje z vnetjem sluznice na področju sevanja običajno uporabljajo lokalni anestetik in ustne bolečine relievers. V primeru hude reakcije hidroksiureo zdravljenje se lahko začasno prekine. Če je reakcija zelo težka, se lahko tudi za kratek čas prekinila radioterapijo, vendar se le redko prinesel.

Resne gastrointestinalne motnje pri kombiniranem zdravljenju (s takimi manifestacij, kot so slabost, bruhanje, anoreksija), so ponavadi lahko nadzoruje kratkoročno suspenziji zdravljenje Apo-hidroksisečnino. V posameznih primerih obveščen, da prekine in obsevanja.

Nosečnost in dojenje

Poskusi na živalih so pokazali, da ima hidroksiureo teratogenih lastnosti. Kot pri drugih snovi, ki vplivajo na sintezo DNA, hidroksikarbamid lahko potencialno mutagenih. Zato Apo-hidroksiureo ne smemo dajati bolnikom z moškimi, ki nameravajo zanositi, pa tudi nosečnice in bolniki, ki imajo namen, da se nosečnost (razen, po zdravniku, pričakovane koristi zdravila preseže nad možnim tveganjem za plod). Med zdravljenjem je treba rešiti vprašanje o prekinitvi dojenja.

Interakcije z drugimi zdravili. Kombinirana uporaba z zdravili, ki zavirajo funkcijo kostnega mozga, lahko mielosupresija poveča. Hidroksiureo povečuje tveganje za nastanek nefropatije v ozadju uporabe urikozuriki.

Pogoji in pogoji. Hranimo v suhem prostoru, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok pri temperaturi 15 - 25 ° C.

Rok - 2 leti.