Etiologija - virusni hepatitis pri otrocih

etiologija

Akutnem virusnem hepatitisu A ali HAV - hepatitis (nalezljivi hepatitis ali infekcijske bolezni) virus RNA, ki pripada družini Picornaviridae in agregat fizikalno kemijske lastnosti, podobne enterovirus povzročil. Virus je sferični delec s premerom 27 nanometrov (nm). Celica jetra virus je lokaliziran v citoplazmi. V zunanjem okolju, je bolj stabilen kot tipične pikornavirusov. Virus hepatitisa A (HA), se lahko hranijo več mesecev pri temperaturi +4 ° C, za več let - pri temperaturi -20 ° C, nekaj tednov - pri sobni temperaturi. Nosilec genetske informacije ribonukleinska kislina. Virus je popolnoma inaktiviramo pri temperaturi + 100 ° C za 5 minut, ultravijolično obsevanje (1 minute, 1,1 W) uniči virus, delno uničenje virusa v vodi se pojavi v 1 uri pri koncentraciji klor od 0,5-1,5 mg / l, popolno inaktivacijo - kadar je izpostavljen 2,0-2,5 mg / l 15 minut. Virus je odporen na kisline ali maščobna topila (eter). Znan le en serotip virusa HA. Posebno diagnoza HA lahko izvedemo z detekcijo virusa v blatu po immunnoelektronnoy mikroskopijo (IEM) detektiranje virusnega antigena v blatu radioimmunnsh (RIA) in immunoenzyme testom (ELISA) in PIT M protiteles proti virusu HA (anti - HAV IG M) ali v bistvu (4-krat ali več) povečanje skupne titra protiteles med okužbo (RIA, EIA). Naknadna diagnoza HA, ki je pomemben za populacije immunostruktury študije lahko izvedemo z M-lg CAA protiteles ELISA ali RIA.

Virus HA začne ločiti, in dosega visoke ravni že pred klinično manifestacijo okužbe (7-10 dni pred kliničnih simptomov). Izločanje virusa ustavi za 1-2 tedne po pojavu simptomov. Zaradi omejitve izolacijo virusa in inkubacijske dobe prodromalnem stadiju metode določanja patogena ali njegovih antigenov imajo relativno vrednost. Večja vrednost za prakso je opredelitev anti - HAV Ig M. protiteles v telo začne proizvajati okužbo v inkubacijski dobi in shrani 4-6 mesecev po okrevanju. Dokaz anti - HAV Ig M določa Diagnostics CAA 100% bolnikov. Metode za določanje teh protiteles v testu ELISA in RIA. Določanje anti - HAV Ig G, ki so opredeljene z boleznijo za 3-4 tedne, in traja dolgo časa (let), za oceno državnih dinamiko immunostruktury populacijske posebnega humoralno imunost.

Hepatitisu B (HBV) - neodvisno infekcijska bolezen z virusom hepatitisa B, ki spada v družino gepadnavirusov povzročil. Okužbo povzročajo DNA, ki vsebuje edini lastnik, ki je človek. To je velikost delcev 42 nm, ki obsega dvojno zavite delno DNA. DNK skupaj s terminala proteina in polimeraze encima DNA je zaprt v jedrni protein (HBcAg) v velikosti 27 nm nukleokapside ki je nato obdano z zaščitno debelino lupine 7. nm, ki je Površinski antigen virusa hepatitisa B (HBsAg). Primarna ciljna celica za HBV - okužbo je hepatocitnemu. Virus hepatitisa B je edinstvena v mnogih pogledih.

HBV genom. To predstavlja molekulo dvojno vijačnico krožni DNA (ki sestoji iz 3200 nukleotidov) z molekulsko maso 21.000 kD - nižja od trenutno znanih virusov Ima visoko informacijskih zmogljivosti virusnih proteinov, potrebnih za izgradnjo virusnega delca in njegovega delovanja (HBsAg jedrni antigen - HBcAg - E-antigena- DNK polimeraze- X proteina). To se doseže s tem, da so gen HBV DNA 4 in 6 odprtih bralnih okvirov, ki prekrivajo drug drugega.

S gen HBsAg. Virusne ovojnice predstavljajo tri oblike HBsAg, imenovanih kot majhne, ​​srednje in velike proteina. Področja S-gen, določena vnaprej Sl in pre-S2, nosi informacije o receptorje, pospeševanje pritrditev HBV na površini hepatocitov. Na hepatocitih ima veliko število receptorjev, ki se adsorbira HBV. Število HBsAg sintetiziramo lahko doseže 1012 - 1013 delcev na 1 ml krvi. Le del antigena, ki se uporablja za gradnjo novih virusnih delcev in enako količino razloga vstopi v kri v obliki sferičnih delcev 22 nm in rodlike oblik do 200 nm.

Pomembna lastnost HBsAg je njegova sposobnost, da povzroči tvorbo protiteles, ki ščiti pred kasnejšo okužbo s hepatitisom B je bil tudi osnova za izdelavo cepiva proti hepatitisu B V.

C gen. HBcAg: Jedrska (korovsky) protein netopen, ni določeno neposredno okuženo kri. HBV jedro je zgrajeno iz približno 180 izvodov beljakovinskih delcev, ki se spontano zbrane v 27 nm strukturo. Poleg informacij o gena HBcAg ima carski rez (pre-S), je odgovoren za sintezo beljakovin, ki vpliva na reprodukcijo HBV-DNA. HBcAg je določena le v jedrih okuženih hepatocitov. HBcAg je močan imunnogenom. Protitelesa proti HBcAg lahko dve skupini -Ig G in Ig M, ki ima drugačno vrednost za oceno fazo HBV. HBc - IgM protitelesa so znak akutnega virusnega hepatitisa ali kronično jetrno boleznijo in neprekinjeni replikaciji virusa, imunska IgG protitelesa -priznakom okrevanje hepatitisa B.

E-antigen. HBeAg najdemo v serumih bolnikov z akutno in kroničnega hepatitisa B. To je topna komponenta jedrske proteina. Informacije HBeAg je v C-gena. Odnos med HBeAg pri kužnosti in prisotnost virusa. Infektivnosti serumskega HBeAg z okrog milijon-krat večja kot pri anti-HBe. Vendar pa ta povezava ni absolutna. Najdeno mutantne oblike HBV v katerem blokiran sintezo HBeAg. Hkrati, kljub prisotnosti anti-HBe v serumu, je mogoče preveriti DNA HBV. Menijo, da so nosilne matere VG, HBeAg, ki poteka skozi posteljico, ki povzroča zarodek razvija imunske tolerance vodi v napredovanje kroničnega hepatitisa.

X gen HBxAg. Menijo, da X-antigen tako regulatorni protein, ki pospešuje sintezo virusnih proteinov in beljakovin, vključenih v strukturi HBV. HBxAg igra posebno vlogo pri razvoju primarnega raka jetrnih celic.

P-gen. DNA polimeraze - encima katerega podatki so vgrajeni v DNA HBV. Je encimsko aktivnost kot RNA odvisne - DNA-polimeraze, ki je potreben za dokončanje notranjega kratkostičnega HBV-DNA v procesu replikacije.

serološki označevalci HBV so- HBV DNA, DNA - polimeraza HBe Ag HBs Ag, anti - HBe, anti -HBs, anti - HBe IgG, anti - HBe IgM.

Replikacija HBV DNA. Replikacijo HBV DNA v mnogih pogledih razlikuje od drugih virusov DNA. To se dogaja tako v akutni in kronični hepatitis aktivno potekajo. Pod Replication nanaša na popolno replikacijo virusa, s pomočjo vseh encimov. Replikacija virusa je grožnja prevoznika ali bolnikovega zdravja. Kri bolnika je še posebej nalezljiva. Značilnost replikacije HBV DNA je prisotnost dodatnih faz pri uporabi celični DNK - odvisna RNA - polimerazne verižne sintetiziramo nove DNA. Prisotnost tej fazi reverzno transkripcijo pustimo, da prepoznajo virusa hepatitisa B kot "skrite retrovirusa." Kompleksna sistem replikacije DNA - HBV, v primerjavi z drugimi DNA - virusi, ki vsebuje, določa povečano možnost napak v novo sintetiziranih DNK verig. Takšne napake privede do pojava mutiranim oblikam virusa, od katerih je najbolj nenavadno serološkega profila med akutnim ali kroničnim hepatitisom.

Serološki označevalce replikacije virusa HBV je- HBV DNA, DNA polimeraze, HBeAg, anti-NVeIgM.

integracija HBV DNA. Vstavitev HBV DNA lahko pride med okužbo v celičnih genov, kar vodi do sinteze virusnih antigenov. HBV DNA lahko odkrijemo v integriranem stanju v genomu hepatocitov. Vdelovanje lahko pojavijo le virusnega genoma ali del odgovorne za sintezo HBsAg, ki se ugotovi v visokih koncentracijah. Trenutno ne obstajajo metode za odstranjevanje integrirano HBV DNA. Zato je popolna odprava virusa hepatitisa B iz telesa je možno le v fazi replikacije virusa, in je ni mogoče, če je prišel faza integracije.

Serološki označevalci integracije HBV so: HBsAg, anti - HBc IgG, anti - HBe.

Virus HB je odporen na številnih fizikalnih in kemijskih dejavnikov. Da ohrani svojo dejavnost v dolgotrajno skladiščenje (nad 20 let) v zamrznjeno
stanje pri -20 ° C, po večkratnem zmrzovanja in odtajanja, in po zdravljenju z alkoholom in etrom 18 ur. Virus HB še vedno izvedljiva
sušimo pri 25 ° C za 7 dni ali več.

Virus HS je inaktiviramo pri 60 ° C 10 ur, obdelamo s formalinom 0,1% ali 2% -5 fenol (izpostavitve 24 ur), 3-5% kloraminom in kombiniranega delovanja UVR betapropiolaktona.

Avtoklavu pri 120 ° C za 45 minut, suh
toplote pri 180 ° C za 60 minut, da vremo 30 minut pripelje do inaktivacije virusa hepatitisa B.

Posebno diagnoza HBV lahko izvedemo z detekcijo virusa v serumu, ki ga immunoelectron mikroskopijo (IEM), pa je bolj pogosto uporablja metode za določanje virusne označevalce - površinski antigen (HBs Ag) jedrnega antigena (HBcAg) in antigen infektivnost (HBeAg), in ustrezni protiteles (anti - HBs, proti - HBc, anti - HBe).

HBsAg - Zgodovinsko gledano, prvi virusa hepatitisa B dvojno podajo opredeljene leta 1964. To je površina protein virusa pojavi v krvi okuženih oseb v 6-12 tednov po okužbi, kar pomeni, v obdobju inkubacije. Opredelitev tega antigena se pogosto uporablja zdravstvene prakse za diagnozo HS. Trenutno so na voljo metode za določanje več kot 15 HBsAg, najbolj pogosto uporablja v reakcijsko gel imunsko v (RID), nasprotno imunoelektroforezni (VIEF) reakcijo posredne hemaglutinacije (IHA), ELISA in RIA. Te metode se razlikujejo po svoji občutljivosti in specifičnosti. Dokaz HBsAg označuje trenutni akutne ali kronične okužbe. Obravnavati vprašanje o obliki okužbe je treba upoštevati rezultate kliničnih in biokemičnih pregled in določitev drugih HBV markerjev. HBsAg prisoten v krvi v 4 mesecih in izgine med okrevanjem. Okuženi z virusom hepatitisa B virusom osebo, ki je nato znebil virusa, HBsAg titra in HBeAg poveča do največ, nato pa upada z nadaljnjim povečanjem titer treh protiteles, predvsem anti - HBc, katerega prisotnost je določena v prvih dneh bolezni in traja več mesecev nato anti - HBe (s četrtim tednu od začetka bolezni), in končno anti - HBs 2 meseca po izginotju krvi HBs Ag (ali 6 mesecev po začetku bolezni). Na razvoj odpornosti proti hepatitisu B Virusna z ustrezno raven anti-HBs (več kot 10 MME / ml), ocenjenih, ker je nezmožnost telesa znebiti proizvodnjo HBsAg in anti-HBs šteje jasno kaže, da je pacient postane kronična virusa nosilec.

HBeAg. Za tiste bolnike, ki so postali imuni na virusni hepatitis B, HBeAg v krvi, je določen v 2 tednih po nastopu. HBeAg protitelesa se pojavi po približno 2 tednih po nastopu akutnega virusnega hepatitisa, kar kaže na okrevanje pacienta ali postopka sinhronizacije. Videz anti - HBe spremlja zmanjšano aktivnost infektivnosti virusa in kužnost bolnika. Odkrivanje serumu HBeAg za več kot 10 tednov, prikazuje stanje okužbe z virusom. Tipičen marker za razlikovanje bolnikov z akutno fazo HBV in začeli generiranje korak imunosti je prisotnost anti-HBe in odsotnost HBsAg ali anti - HBS.

Hepatitis C (težka) - neodvisno infekcijska bolezen z virusom hepatitisa C, ki spada v rod družine Flaviviridae togavirus povzročil. Virus ima eno RNA in ima Lipoid superkapsid. Virus Dimenzije 85 nm. Bil je zelo variabelen. Trenutno je znano, 6 HCV genotipe in več kot 80 podtipe. Od 3 do 5 neprevedenih končnih območjih virusnega genoma ima več strukturnih in nestrukturnih genov. Strukturni geni (C, El, E2) vsebuje informacije o strukturi kapside in glikoproteini superkapsidnyh in nestrukturnih genov (NS2, NS3, NS4 in NS5) so encimi, ki sodelujejo pri replikacijo virusa.

Poseben Diagnoza temelji na odkrivanju HS anti-HCV in HCV-PHK ga verižni reakciji s polimerazo (PCR). Izkazalo se je, da protitelesa proti HCV tvori počasi, da traja povprečno 20 tednov od trenutka okužbe ali po 15 tednih po začetku hepatitisa. Pri nekaterih bolnikih, za proizvodnjo protiteles za približno eno leto potrebno. Pri 15% bolnikov s protitelesi izkazalo GS ne tvorijo sploh. Protitelesa v telesu še za dolgo časa in traja do 4 let, za njihovo izginotje po odpravi virusa. Odsotnost protiteles proti HCV ne izključuje diagnoze HS.

Posebnost virusa HS je sposoben dolgoročne obstojnosti v telesu, kar vodi do visoke stopnje kronične okužbe - 50 do 80%. Mehanizmi neučinkovito izločanje virusa so bili dovolj raziskani. Glavni pomen se pripisuje variabilnosti virusa, da se tvori množico istočasno obstoječe imunološko želeni antigenske različice -kvaziraznovidnostey ki imajo znatno morebitno prilagajanje in preprečevanje imunsko nadzora. HCV quasispecies so zelo biološkega pomena: njihova heterogenost lahko določi resnost quasispecies interferonorezistentnyh gepatita- tvorba povzroča neučinkovitost protivirusno terapijo. Nastale protitelesa virusom nevtralizacijo so zelo specifična in ni sposobna nevtralizirati v vzponu virusne variante, ki ustvari tudi pogoje za "imunološki pobeg" ne izključuje ponovne okužbe. Nizke stopnje viremije, značilne za okužbo s HCV, prispeva k neustrezna. stimuliranje imunskega odziva. Virus ima neposreden citopatski učinek na jetrih tkiv, jetra lahko ponovitev je - v tkivih limfni in non-limfnega izvora. Virus replikacije v imunskih celic (limfocitov) vodi do motenj njihovega imunološkega funkcije. Dokaz HCV RNA v krvi za 6 mesecev kaže na prisotnost kroničnega hepatitisa. Integracija v jetrnih celicah iz virusa ne zgodi.

Hepatitis D (delta) ali GD - kot neodvisni nalezljive bolezni, ki jo povzroča virus iz državne dume povzročil. Povzročitelj je blizu viroida in satelitsko rastlinskih virusov. Vsebuje RNA. Za razmnoževanje potrebuje virus - pomočnika, s HBV igral. Shell virus - Delta oblike HBsAg, tako da je vedno našel mešano okužbo HDB + HBV. Dimenzije virusa 27 nm. Izvajalce odnos z virusom hepatitisa B DG virusa določa možnost okužbe D v prisotnosti oblike hepatitisa B (superinfekcije) ali sočasno okužbo z obeh virusov (co - okužbo).

Pristop delta - okužbo s hepatitisom B vodi do hudih, pogosto fulminantni oblikami bolezni, kronične bolezni z zgodnjim tvorbo ciroze. Poseben Diagnoza temelji na odkrivanje krvi anti - HDV, anti - HDV Ig y.

Hepatitisa G, ali GDzhi - neodvisna nalezljiva bolezen z virusom hepatitisa B G. Povzročila nanaša na RNA - virus, verjetno družinske flavovirusov. Virus genom je predstavljena z enim samim RNA pozitivne polaritete. V svoji organizaciji HGV genom je podoben HCV RNA, to so strukturni geni, ki se nahajajo na območjih 5` genoma, in nestrukturiranim - .. Na 3` koncu. Na obeh koncih genoma nahaja neprevedene regije. HGV dolžina RNA v območju od 9103 do 9392 nukleotidov. Ena odprt bralni okvir prenaša informacije o virus specifična polipeptid, ki sestoji iz 2873 - 2910 aminokislinskih ostankov. Primerjava genome zaporedja GBV-A, GBV-B, GBV-C s HCV in težka tovorna vozila je pokazala, da ima njihov RNK največ 32% identitete, kar potrjuje postulat neodvisnosti teh virusov. Preiskovanje nestrukturiranim regije težkih tovornih RNK ​​je ugotovila prisotnost pet proteinov, ki so podrobno na področjih NS2, NS3, NS4B, NS5A, NS5b. Njihova teža je v območju od 20 * 103 do 70 * 103 daltoni. Ti proteini imajo proteazo funkcijo helikazo in RNA - odvisna RNA polimeraze. V lipidni ovojnici virusa je bilo ugotovljeno, da posega v njegovo interakcijo s protitelesi med obstojnosti virusa.

Posebna diagnozo hepatitisa G temelji na identifikaciji v krvi bolnikov z anti - E2 težka tovorna vozila. E2 antigen, ki je obdana z virusom antigen in glavni cilj humoralno imunost. Protitelesa se pojavijo po izginotju virusa hepatitisa G iz telesa. Pri kronični hepatitis krvi PHK-HGV zazna pomnoževanju s predhodno stopnjo reverzne transkripcije (RT-PCR). Največja dokumentirano odkrivanje življenje RNA - virus hepatitisa G 9-12 let, pomenilo titer RNA - virusa hepatitisa G je znašala 2,5 NO3 -2,5-104.
Virus hepatitisa G lahko deluje le kot samostojna povzročitelja bolezni, temveč tudi sodelovanje - okužbe s HCV in HBV. Najdeno v serumu kot donator z normalno ali ALT.

Zato lahko govorimo o HGV - težka tovorna vozila in prevoznike hepatitisa -hronicheskom.

Akutnem virusnem hepatitisu E ali HEV - hepatitis - neodvisno infekcijska bolezen virus RNA povzroča. HEV dovolj termofilnih, maloustoychiv za toplotno in kemijsko očitno.
Načini specifičnih diagnostičnih: odkrivanje krvi anti-HEV ali anti-HEV Ig M. kronično obliko virusa in do sedaj ni znano.

Akutnem virusnem hepatitisu F ali HFV hepatitisa - neodvisno akutna infekcijska bolezen z virusom hepatitisa B F. odprt leta 1992 povzročil.
Metode določene diagnostike ne.

Hepatitis "ne - A, ne - B" (NANBH). NANBH fekalna -oralnym prenosnega mehanizma patogen, kjer Nezaznaven markerji za hepatitis A in B. antigenske in biološkimi lastnostmi, fizikalno - kemične lastnosti patogenih virusov NANBH trenutno ni dobro razume.
NANBH s parenteralnim mehanizem prenosa je določena po izključitvi drugih HS. Specifična laboratorijska diagnostika hepatitisa B ni bil razvit.