N-hidroksilacija - rak: poskusi in hipoteze
Video: Kvačkanje
N-hidroksilacija - potreben, vendar ni vedno zadostna stopnja aktiviranja aromatskih aminov
Leta 1960, Cramer in Miller opisal nova snov izoliran iz urina podgan, ki tednov krmljene 2-acetylaminofluorene (AAF). Ta nova metabolit razlikuje od AAP zaradi prisotnosti atomom kisika vezan na atom azota- je imenovan N-hidroksi-2-acetylaminofluorene (N-OH-AAF).
Presnova AAF je bil prej preiskati Vaysburgersami Nacionalnega inštituta za raka v Bethesda. Toda znanstveniki ni omenjena sledi izločkov za dolgo časa, in je bilo potrebno za odkrivanje N-OH-AAF, saj ta določa količina metabolita se sprosti takoj.
Ključno vlogo v vseh študij, ki je igral kromatografije papir. Tudi Millers omejena na preprost opis "novo mesto" kromatografskega papirja pridobilo izpisek urina. Seveda, samo opisal "novo mesto" na kromatogramu papir dovolj. Treba je opisan z drugimi besedami, da prepoznajo snov v mestu, je treba izvesti mikroanaliza, in nato sintetiziramo, namenjeno spojine in jo primerjati s produktom, dobljenim iz podganjih iztrebkov.
N-OH-AAF uspelo sintetizirati v velikih količinah, nakar smo jo krmijo podganam. Kmalu je postalo jasno, da je nova spojina več rakotvorne kot AAF: povzroča hitrejše tumorji in v tistih organih, kjer je AAF pasivno. Izkazalo se je, da N-OH- AAF povzroča tumorje pri morskih prašičkih, ker AAP za te živali ni rakotvorna. N-hidroksilacija - reakcija, ki se pojavljajo pri podganah in v človeškem telesu. N-oxyderivatives tvorjen iz številnih kancerogenih amini in amidi, rakotvornost imajo izrazitejši kot brez hidroksilirane izhodnih spojinah. Absolutno vseh primerih N hidroksilirana derivati več kancerogene kot izhodna aminov. Treba je omeniti tudi številne primere (vključno z-naftilamin), če zaradi N-hidroksilacija reakcije nekancerogenega amin pretvorimo v karcinogene. Včasih N-hidroksilacija ne povzroči aktivacijo izhodnih spojin.
Kljub takih redkih izjem, ni bilo na voljo raziskovalcem veliko podatkov, ki potrjuje, da je N-hidroksilacija - nujen, a ne vedno zadosten korak za aktiviranje rakotvornih aromatskih aminov. Izraz "zračna karcinogen" za N-hidroksilirane oblik kancerogenih amini Millers predlagano. S tem je mišljena spojina, ki je bližje pravi aktivni obliki karcinogene od starševskega aminom. Vendar pa raziskava ni ustavil na stopnji "neposrednih rakotvornih snovi." Prvi podatki prišel iz laboratorija Miller o tem, kako aktivirati "končni rakotvorne snovi", se lahko oblikujejo z "neposrednim" oblike. Uspeh te faze raziskave so prav tako spodbujajo pravilno zasnovane poskuse in samo čisto srečo.
Aminoazokrasiteli tudi tvorita N -oksiproizvodnye
Pri poskusu prenos sheme za N hidroksilacijo azobarvil, ki imajo težave s sintezo ustreznih spojin N-hidroksi. Za sintezo N-OH- AB (I) in N-OH-acetil-AB (II) eleganten način je bilo ugotovljeno:
(Obe spojini smo nato izolirali iz urina podgan dovaja AB).
Poskusi sintetiziranje N-OH-N-metil-ab (iii) niso bili uspešni.
Vendar pa ta spojina je najbolj zanimivi, ker N-metil-AB (MAB) je rakotvoren in AB - št. poskus približati N-OH-MAB vrtiljak putem- čeprav je bil vložen (III) ni bil sintetiziran, je bilo mogoče pripraviti ester v eni fazi MAB:
Znanstveniki so domnevali, da se nastali ester hidroliziramo z lahkoto in morda ker bo mogoče pridobiti "ubežnika" prostega N-OH-Mab. Potem ko so pripravljene precej velike količine etra, je začela študijo o svoji rakotvornost.
In sedaj odloži za čas trajanja razprave rezultatov biološkega in upoštevati drug projekt, ki se razvijajo Miller Group, je projekt, ki na prvi pogled nimajo nič skupnega z N-hidroksi-regulacije.
- Aromatski amini so rakotvorne samo zaradi njihovih presnovnih transformacij - rak: poskusi in…
- Rak raziskave v okviru naravoslovnih znanosti - z rakom: poskusi in hipoteze
- Hidroksilacija melodije - rak: poskusi in hipoteze
- Azo barvila, ki reagirajo z metionina - rakom: poskusi in hipoteze
- N-hidroksilacija - rak: poskusi in hipoteze
- Host dejavniki ali "zmagovalno strategijo" za razvoj tumorjev - raka: poskusi in hipoteze
- Halonen lahko neposredno ustaviti mitoze - Rak: poskusi in hipoteze
- Normalne celice lahko nadzirate tumorske celice - Rak: poskusov in hipoteze
- Cell "sociologija" - rak: poskusi in hipoteze
- Membrane spremeni v tumorskih celicah - rak poskusov in hipoteze
- Bittner mleko faktor - rak: poskusi in hipoteze
- Kemični rakotvorne snovi imajo imunosupresivne lastnosti - Rak: poskusov in hipoteze
- Virusna DNK je odgovoren za preoblikovanje - rak: poskusi in hipoteze
- Mutagene in kancerogene dejavnost, se lahko nanaša - rak: poskusi in hipoteze
- Dednih dejavnikov v indukcijo tumorja - rak: poskusi in hipoteze
- Rakotvorne snovi motijo sintezo - Rak: poskusi in hipoteze
- Tumor DNA virusov v tkivni kulturi - rak: poskusi in hipoteze
- Asparaginaza povzroča tumor stradati celice - Rak: poskusov in hipoteze
- Celice lahko popravilo okvarjenega DNK - Rak: poskusi in hipoteze
- Rak stopnišče, zaključek in obeti - rak: poskusi in hipoteze
- Vsaditev za presaditev ni merilo za določanje tumorja - Rak: poskusov in hipoteze