N-hidroksilacija - rak: poskusi in hipoteze

Video: Tibetanska knjiga mrtvih // Bardo Thödol

Video: The Eye

N-hydroxyethers - zadnje faze aktivacije pravega kancerogene ( "končni karcinogeni")

Prvo vprašanje Odgovor dobimo v poskusu z N- OH efirom- AAP in N-acetoksi-AAP: n-oxyderivatives, kot v predhodnih študijah, ne reagira z metioninom vstupalo- za njeno acetat ester, to dal sem metionin 3-SN38-aAF v precejšnjih količinah, ki omogočajo, da izvajajo elementarne analize in druge študije. Poleg tega, N-acetoksi-AAP in N-benzoiloksi-MAB reagiramo s gvanozin, RNA komponente.
Vprašanje rakotvornosti etra je bilo dokončno poravnane v naslednjih poskusih. MAB pokazale rakotvornosti kadar ga dajemo intramuskularno pri podganah, medtem ko je N-benzoiloksi-MAB močan rakotvoren. V teh poskusih, ocetna kislina estrov štiri karcinogene N-oksiamido- (vključno z N-OH-AAF), po drugi strani se je izkazalo bolj učinkoviti karcinogeni kot N- oxyderivatives. Tukaj je bilo vsaki Hidroksiliran derivati ​​neaktivni.
Zato je razumno predpostaviti, da N- hydroxyethers - aktivni obliki več aromatskih aminov, in tako, da se lahko direktno reagira z komponent celice, brez encimov. Gre za to aktivni obliki in Miller izraz je skoval "končno (Končni) karcinogen."
Ampak kaj so estri oblikovane v kletki? Očitno ne benzojsko kislinskih estrov, ker benzojska kislina ni vključena v normalno presnovo celic. Bolj primerna acetati, fosfati in sulfati, saj so vsi ti ionov iz celice v velikih količinah, vključno z "aktivnim" obliki. Zadnja pomoč jim reagirajo z ustreznim partaerami (najbolj tipičen primer - acetil-CoA).

Video: Dyatlov Pass - zadnji okvir. Foto morilec.

Kaj so estri so "končni rakotvorne"?

Poleg težav dobljenih estrov benzojske in ocetno kislino, smo pripravili tudi estri žveplove kisline. Vse te tri vrste estrov N-OH-AAF, zlasti sulfati reagirajo z metioninom in vitro. King in Phillips izvajal poskuse z jetri homogenatih. So bili sposobni pokazati, da kot tvorjena fosforjeva kislina in serdokislye estri, čeprav so bili Millers lahko potrdi le formaciji estrov žveplove kisline. Potem De Bown in Miller študiral v podrobnosti "sulfotransferaznuyu" System v teh poskusih razjasniti številne značilnosti sistema, in njegov obstoj je prejel končno potrditev.
Po študijah, konverzija aromatskega amida (npr AAF) v njegovo aktivno

Aktivacija rakotvornim sl. 6.
Obrazec mora potekati v skladu z naslednjo shemo: amid -> N- oksiamido- ( "neposredno (oddaljeni) rakotvoren") -> N-sulfata ( "končna rakotvoren") (sl. 6). Zadnja odzvali v poskusih na živalih z obema metionina in gvanozin. Torej, lahko sklepamo, da je bilo razmerje med odzivnostjo in vitro in in vivo rakotvornosti tako jasno določena kot splošno, kot je mogoče.

V hipotezi N-hidroksilacijo njihove težave

Pot iz primarnega amina pretvoriti v aktivno estra sledila v nekaj primerih, vendar pa še vedno ni jasno, kako je to potrebno. Mlinarji ne verjamejo, da oksisulfoefir - zaključno fazo aminov, čeprav v zvezi z acetylaminofluorene in so prepričani, da je temu tako. Kot amini, kot so azo barvila in p-naftilamin, nato pol-
cheniya "Končna karcinogeni" dovolj izobraževanje nezaestrene N-hidroksi spojine. Slednja okoliščina je še posebej omeniti, saj so te spojine rakotvorne za pse, tudi v njeno telo acetiliranjem presnovo aromatskih aminov se ne pojavlja (Poirier).
Arrheniusova do neke mere vprašljiva N-hidroksiliranje kot celote. Po njegovem "končni karcinogen" je radikal, neposredno vodi do tvorbe N-oxyderivatives. Vendar pa se zdi, da je sporna izjava iz dveh razlogov: prvič, eksperimentalni dokaz za to je zelo težko ali preprosto nevozmozhno- drugič, N-hidroksi spojine posledica presnove aminov in bolj kancerogen kot matičnimi spojinami .