Uvedba heparina v polimernega materiala, - polimeri medicinski namen

Vsi primeri, ki so bili navedeni v prejšnjih poglavjih se uporabljajo samo za takšne sintetičnih materialov, ki so v različni meri, vendar se prepričajte, da povzročijo nastanek krvnih strdkov. Snov najbolj učinkovito preprečuje nastajanje krvnih strdkov, heparin je bil podrobno preučiti. V odseku menimo mehanizem naravno strjevanja, ugotavljamo, da je heparin kisli mukopolisaharidov, ki preprečuje nadaljnje aktiviranje koagulacijskega faktorja IX. Zaradi dobre topnosti heparinom v krvi njegove uporabe je zelo preprosta - plast nanese na polimeru in trdno adsorbirane na površini. Če heparina uvesti v polimer kot dodatek, hitro teče ven in učinek naravno izginejo. Tako je formulacija problema je razvidno: brez izgube aktivnosti heparina se zaklene na polimer in jo pustimo zadosti dolgo časa. Za rešitev tega problema na dva načina so bile razvite na osnovi uporabe ionskih in konjugiranih vezi. Spodaj obeh metod so obravnavane posebej.
Postopek z uporabo ionske vezi. Glede na to, da je heparin večvalentni polianion, se lahko določi na dva načina: bodisi s pomočjo kationov, ki jih zamreži mostne vezi z polimernega materiala ali polimer uvedbi kationske skupine, da se tvori ionske vezi. Kot posebno vezivo lahko kaže ali benzilammoniydihlorid tridodetsilmetilammoniyhlorid- njihova sestava je opisana z naslednjimi formulami:
Očitno je, da ta sredstva s heparinom so sposobni tvoriti komplekse, ki so netopni v vodi. Za prvič v zgodovini heparina v tem pogledu Gott, ki uporablja metodo, imenovano metodo GBH. Pri tej metodi se polimerni material obdelamo z grafitnim emulzijo, nato adsorbira na površini benzil-amonijevega klorida in jo nato obdelamo z vodno raztopino heparina, pritrjevanje slednjega na površini polimera, da se tvori ionske vezi. Nato je bila izboljšana opisana metoda, še posebej, namesto da je bila predlagana grafita za uporabo tridodetsilmetilammoniyhlorid. Izvajanje obeh ionskih tehnik obveznice formacijskih pri izvajanju in vivo zahtevajo zelo malo časa in materiala so pokazali izjemno visoko antitrombogenimi. Toda pri izvajanju in ima dovolj zahtevnih problemov: prvič, kot posledica sedimentacija heparina veziva tokov, ob tem bolj ali manj podaljšanem zadrževanju nevozmozhno- drugič, praktična uporaba postopka preprečuje strupene veziv.
Zaradi teh težav, ki so bile izvedene študije, katerega glavni cilj je uvesti kationski skupini neposredno v makromolekul sintetičnega materiala verigi. Zlasti smo razvili postopek, ki obstoji v tem, da Y-aminopropiltrietoksilan (SN3SN2O) 3SiCH2CH2CH2-.NH2 vežeta s kemičnimi vezmi s silicijevim dioksidom OH skupin (polnilo silikonska guma) in potem pretvorimo v hidroklorid. [34]
predlagali tudi klorometilirana polistiren s sledečo quaternization dimetilaminoanionami [35]. To poročali sintezo polimera imenovano ionen, ki obsega kvarterni dušik [36] v makromolekulske glavni verigi. celuloza sprememba je bila opisana v uvodu je etilenimin [37]. Objavljena in številne druge ponudbe, vendar v vseh primerih heparin odstranili preveč hitro popraviti in imajo na njej za precej dolgo časa brez uspeha. Shematsko značilne metode ionska vez heparina se lahko predstavi na naslednji način:

Sl. 26. Sistem za pridobivanje hidrogela, ki vsebuje heparin. R: Kopolimer vinil klorida z etilena in vinil acetata SD: kopolimeri

Japonski raziskovalci [20, 21, 73] so naredili veliko za odpravo teh pomanjkljivosti. Uporaba kot izhodišče zelo visoke biokompatibilnosti hidrogelov sintetiziramo iz hidrofilnega materiala kemično veže heparin. Shematski prikaz pridobivanja hidrogela, ki vsebuje heparin je prikazan na sl. 26.
Celoten proces je sestavljen iz naslednjih faz. Najprej sintetiziramo hidrogela z presadka kopolimerizacijo hidrofobnega elastomera (etilen-vinil acetat-vinil klorida tersopolimer) in hidrofilno polietilen glikol ditilaminoetilmetakrilata kvartarni soljo, in nato reagiramo s heparinom. Avtorji predlagal ta način ugotovljeno, da je mogoče doseči absorpcija dovolj veliko količino heparina v notranjih delih hidrogela. Zato, s prilagajanjem vsebnosti vode v hidrogela lahko vzdržuje stalen nespremenljivo hitrost sproščanja minimalnih količin heparina (do microquantities) iz hidrogelne površino za dolgo časa.
Tako je z izbiro ustrezne poteka hitrosti heparin dobimo lahko ohrani predhodno določeno antitrombogenimi material za dalj časa, ne da bi kateri koli krvi je poškodba in poškodba njeno koagulacijski sposobnosti. Katetri izdelana iz materiala po metodi, opisani, sintetizirane bili dani (v kliničnem okolju) v spodnje vena cava in kljub dejstvu, da je količina heparina vključene v katetra materialu je bila izmerjena z mikroskopskimi količinami, so opazili nastanek strdkov v vsakem primeru v bistvu otipljiv lestvica. Na tej teoretični ravni, mehanizem je še vedno zelo nejasno [22,74, 75].
Postopek za fiksiranje konjugiran dvojne vezi. Glede na sedanje pogledov, je antikoagulant učinek heparina definirana s prisotnostjo SO-3 skupine, zato izvedli več poskusov, da se določi heparina na površini polimernega materiala z konjugiranih vezi uporabo OH skupin. Spodaj je nekaj praktičnih primerov takih reakcij je indeks H (v oglatih oklepajih) v strukturnih formulah predstavljenih heparin.
PRIMER 1 Kombinacija polistirena z izocianatom [23]:

PRIMER 2 Interakcija iz polimera, ki vsebuje ciano skupino, s adukt hlortsianurata heparinom z [24]:

Primer 3 Kopolimerizacije izotsianatsilanovogo heparina derivata s silikonom [25]:

Primer 4. Kombinacija hidroksilno polimeru z karbodiimida [26]:

Primer 5 Glutalaldosochetanie s hidroksilno polimerom [27]:

Testni polimeri, pridobljeni v skladu s temi shemami so pokazale, da je očitno, ni mogoče dobiti materiala, ki ima tako visoko antitrombogenimi da polimeri z ionsko heparina posnetka. Naslednji dejavniki lahko obravnavamo kot glavnih razlogov za to:

1. zaradi heparin netopne v večini organskih topilih, reakcijske pogoje strogo omejena;
2. Vse reakcije so zelo zapletene zaradi polyvalence hidroksilne skupine heparina;

Video: Seznam blaga, ki ni predmet izmenjave

1. volumen povezana heparina je zelo nizka;
2. konformacijske spremembe, povezane heparin močno olajša deaktivacijo.

opisano deluje tudi znane raziskave za hkratno izvajanje tako snemanje heparina - z uporabo ionskih konjugirane vezi in - pri enem samem integriranem metodo. Slednji zmanjša za naslednje posle. Uporaba tridodetsilmetilammony kloridom ali podobnim sredstvom, je heparin pritrjen na površini polimera zaradi ionske vezi in nato veže heparin z glutaraldehidom enoto, s čimer se močno ovira raztapljanje in izločanje heparinom. [28]
Študije o heparinom na materiale v zelo velikem obsegu, in razvili metode za površinsko obdelavo polimerov so dali pozitivne rezultate. Vseeno pa je treba priznati, da je na sedanji ravni še vedno zelo daleč od absolutne antitrombogenimi materiala, še posebej, preden jo dolgo vzdrževati. Domneva se, da je naravno stanje heparina v sledovih v krvi kot produkt presnove in aktivno sodeluje pri ohranjanju dinamičnega ravnovesja pospeška-pojemka strjevanja krvi. Izhodišče vseh študij je, da je stik krvi z tujka povzroča krvne strdke, in nadaljnje raziskave mora zagotoviti odgovore na številna vprašanja na tem področju. Ni znano, na primer, je tvorba trombov preprečena, če je treba dopolniti statistični prisotnost heparina na površini tujka ali količina heparina kot nadomestilo za svojo porabo preprečevanje tromboze. Zahtevajo pojasnila in težave, ki niso neposredno povezane s heparinom in preprečevanje fiksiranje strjevanja krvi, na primer, procesi tvorbe hidrogelov in elektrostatične stroški, mehanizem raztapljanje delovanja in še veliko drugih vprašanj.