Patogenetski mehanizmi sladkorna bolezen - diabetes otroci

Video: Patogeneza diabetes mellitus tipa 1 in 2

Video: V regiji Tomsk prvič podeljuje za otroke brezplačno opremo za insulinske črpalke

Trenutno je splošno sprejeto, da je vodilni element pri razvoju insulina neodvisna sladkorna bolezen pri otrocih pomanjkanje inzulina, ki je lahko relativna ali absolutna. Dešifrirati mehanizme in faze tvorbi insulina v beta celicah Langerhansovih otočkov. Insulin se sintetizira iz njihove predhodne sestavine preproinzulina in proinsulin.
Proinzulin bil prvič izolirali s Steinerja leta 1967. To je enoverižna peptid, ki je sestavljen iz več kot 80 aminokislin, molekulsko maso od približno 10 000 imunološko podobno proinzulina na inzulin in je molekula inzulina, "zaprta" peptid, ki je imenovan "vezni "ali C-peptid. Omogoča C-peptid insulina molekula biološko neaktiven. Pod vplivom proteolitičnih encimov, ki je C-peptid od molekule proinzulin ločimo da se tvori molekulo inzulina in povezovalni peptid v ekvimolarnih količinah. Hitrost pretvorbe proinsulinom v inzulina je težko odkriti. Običajno bazalno koncentracijo proinzulin v plazmi je 0,16 ng / ml-C-peptid - 0,9-3,5 ng / ml-immunoreaktivnrgo insulina - 10-20 mU / ml.
C-peptid praktično ne presnavlja v jetrih. To uničil njegove le manjše količine, ki omogoča, da jo uporabljajo za oceno stopnje funkcija preostale beta-celic pri bolnikih s sladkorno boleznijo.
Kemijska struktura insulina bila ustanovljena leta 1955 Sanger g. Inzulin je polipeptid kompleks, njegova molekula sestoji iz dveh verig, A in B, ki ju združujeta disulfidnih mostov. Veriga 21 obsega v verigi - ostanki 30 amino kislin. Molekulska masa insulinskih 6000. Različne vrste živalskega insulina nekoliko razlikuje od sestave aminokislin. Za humani insulin je najbolj podobno strukturo prašičev insulin. Leta 1965 je bil inzulin sintetizirali v laboratoriju, in leta 1972 je bil sintetiziran v naši državi (NA Yudaev, YP Shvachkin).
V zadnjih letih je aktivno raziskovanje ureditev izločanja inzulina. Prednost imajo teorijo glyukoretseptornoy, vendar ne izključuje vpliva na izločanje inzulina biološko aktivnih snovi, prostaglandina E, biogeni amini, somatostatina. To kaže na določeno disociacija postopki sinteze in izločanja insulina.
Vlogo pri patogenezi diabetesa umaknjen kontriysulyarnym hormonov - glukokortikoidi, rastni hormon, kateholaminov.

Leta 1975, KN Shdeg E. advanced bigormonalnuyu Og, teorijo diabetesa, v skladu s katero presnovne motnje so opredeljene ne le pomanjkanje insulina, ampak tudi relativna ali absolutna presežek glukagon.
Kot inzulin, glukagon je polipeptid sestavljen iz 29 aminokislinskih ostankov. Molekulska masa 3485. glukagonu glukagona tvorjen iz proglukagona uporabo proteolitičnih encimov in celice Langorgansa otočkov. Glukagon deluje glikogenoliticheskoe, glyukoneogeneticheskoe dejanje, kaj je razlog njenega hiperglikemičnih učinka. Ciljni organi za glukagona so jetra, maščobno tkivo, v Langerhansovih otočkih trebušne slinavke, miokard. Za razliko od inzulina, glukagon ne za posamezne vrste. Bazalni ravni glukagon v plazmi zdrave osebe je 70-150 pg / ml.
Glukagon pri sladkorni bolezni, prispeva k razvoju ne samo hiperglikemijo, vendar ketoacidoze. Vendar pa so nekatere študije dajejo razlog za domnevo, da bi povečanje izločanje glukagona iz sladkorne bolezni - sekundarna kršitev krepitev pomanjkanje insulina.

To je bilo zdaj ugotovljeno veliko peptidov glukagona podobnih radioinkorporacijo v sluznici tankega črevesa in želodca, žlez in drugih organov, vključno z osrednjega živčevja in očesne mrežnice. Nekateri od njih vpliva na izločanje glukagona in inzulina.
Zdi se, da ni vzrok aparata pankreasa celične primarna poškodba beta tudi Kršenje izločanje somatostatina (tetradekapeptidni proizvaja pankreasnih A-celice).
Pomanjkanje Insulin vodi do znatnih motenj v medcelično presnovo ogljikovih hidratov, maščob, beljakovin.
Prve študije o mehanizmu delovanja insulina je pokazala, da pri sladkornih bolnikih, ta hormon odpravlja hiperglikemije, glikozurio in ketonemia, prispeva h kopičenju glikogena v jetrih, ki preprečuje njeno maščobne infiltracije. Pozneje Kršitve posamezne povezave v biokemičnih reakcijah v pomanjkanju insulina.
Znano je, da pride do glukoznega metabolizma v telesu v dveh korakih: pretvorbo piruvične kisline z nadaljnjo oksidacijo v ogljikov dioksid in vodo v ciklu citronske kisline. Ta kompleks verigi prenosa glukoze ureja sistem encimov. Ključni encim presnove glukoze heksokinazna. Vplivanje heksokinaza, pomanjkanje insulina zmanjša tvorbo glukoza-fosfata, ki je potrebna za nadaljnjo pretvorbo glukoze. pomanjkanje insulina zmanjša jetrih glukokinaze aktivnost - encim potreben za fosforilacijo glukoze. Krepi procese glukoneogenezo. Moten transport glukoze v mišicah in maščevju skozi celične membrane. Tako, hiperglikemije pri diabetesu rezultati boleznijo iz atenuiranja procesi glikolize in glukoneogenezo mase v jeter, ledvic, in kot rezultat pojemka glukoze prometa v mišičnih celicah in maščobnega tkiva.
Pomanjkanje inzulina vodi do znatnih motenj metabolizma maščob. Kot je razvidno iz kliničnih in biokemičnih-dovaniya Preiskave izvedemo v otroškem kliniki MAE in Ruske akademije medicinskih znanosti hCG, pri otrocih s sladkorno boleznijo v maščobnem lipolizo tkiva se poveča in zmanjša privzema glukoze, povečana lipolitičnega aktivnost krvnem serumu. V krvi, povečana raven brez interesterificirani maščobnih kislin, prostega glicerola. Presežek njihova dostava jetrih vodi v njeno maščobno infiltracijo, za povečanje sinteze lipoproteinov. Zmanjšano aktivnost lipoprotein lipaze, je eden od vzrokov za hipertrigliceridemijo in hiperholesterolemije pri bolnikih z diabetesom mellitusom pri otrocih.
pomanjkanje insulina zavira sintezo proteinov. V otroštvu in adolescenci pri sladkorni bolezni lahko upočasni rast. Povečanje glukoneogenezo iz aminokislin, propad Ketogenic aminokislin privede do nastanka ketonskih teles.
Ko je pomanjkanje insulina kršene in druge vrste izmenjav (voda, mineralna).
Kljub številnim del insulina mehanizem delovanja še ni povsem pojasnjen. Veliko pozornost je sedaj namenjena interakciji z območij insulinski receptor membrane, kot tudi vlogo cikličnega 3`-, 5`-adenozin monofosfat (AMP) - mediatorja v delovanje številnih hormonov.

Video: Jumabekov: Med mladimi v Kirgizistanu narašča število primerov sladkorne bolezni