Nesteroidna protivnetna zdravila

Nesteroidna protivnetna zdravila - NSAID (ali ne-narkotični analgetiki, NNA) vključuje več skupin zdravil, in sicer:

para-aminofenol derivate

• paracetamol

pirazolon derivati

• metamizol
• fenazona

derivati ​​salicilne kisline

• lizin acetilsalicilat
• acetilsalicilna kislina
• mesalazin
• natrijev salicilat
• salicilamid

pirazolon derivati

• propifenazon
• fenilbutazon

Derivati ​​antranilna kislina

• niflumska kislina

derivatov fenilocetne kisline

• diklofenak
• indometacin
• ketorolak

Derivati ​​propionske kisline

• ibuprofen
• ketoprofen
• naproksen
• flurbiprofen

oksikami

• lomoksikam
• meloksikam
• piroksikam

Selektivni zaviralci TSOG2

• celekoksib
• celebrex

Prva sintetizirane nesteroidna protivnetna zdravila so acetilsalicilna kislina, s sedežem v 1889. Obstaja približno 100 droge v tej skupini. Iskanje novih, narkotičnih analgetikov nadaljuje. Vsak dan so prejeli okoli 30 milijonov ljudi na svetu.

Po besedah ​​analgetičnega učinka nesteroidnih protivnetnih zdravil so običajno precej slabše od drog, vendar nimajo negativnih lastnosti, povezanih s prepovedanimi drogami (ne zmanjšujejo z dihanjem in kašelj centre, ne povzroča krčenje gladkih mišic, ne povzročajo evforijo, vendar pa, kar je še pomembneje, ne vodijo v odvisnost od drog) . Večina NPA, skupaj z analgetično, protivnetno in antipiretičnih lastnosti. Zato je delitev sprejel NPA na skupino analgetiki, antipiretiki, in nesteroidnih protivnetnih zdravil. Takšna delitev je primerno, saj so farmakodinamiko pripadnikov teh skupin različnih drog.

Analgetiki-antipiretiki

Droge imajo blage protibolečinski učinek, in v primerjavi z intenzivnostjo vpliva nesteroidnih protivnetnih zdravil za uravnavanje temperature procesov. Vendar pa so manj verjetno, da zavirajo sintezo prostaglandinov, njihova uporaba ni toliko vpliva na stanje metabolizma vode soli in v veliko manjšem obsegu prispevajo k draženje prebavnega trakta. Nesteroidna protivnetna zdravila, za razliko od analgetikov antipiretiki, skupaj z analgetik učinek imajo pomemben protivnetni učinek. To je tisto, kar določa njihovo široko uporabo v klinični praksi.

Zato se analgetikov antipiretiki uporablja za zmanjšanje bolečine, in pri bolnikih s hudim hipertermija - in za zmanjšanje temperature, ker je NSAID predpisana predvsem za bolečino, ki se pojavi ob prisotnosti vnetja.

Mehanizem delovanja in farmakoloških učinkih nesteroidnih protivnetnih zdravil

Mehanizem delovanja kompleksa NPA. So pomembni aktivnost zatiranje kemičnih snovi, sproščenih iz poškodovane ali sodelujejo pri vnetnih procesov struktur: Najprej izoencimov ciklooksigenaze (COX), konvergirajo arahidonske kisline v prostaglandine in bradi-kinin, serotonin, acetilholin, Calli-din, substanca P ionov in kalijev hidrogen ekscitatornih nociceptorji, ki vodi v bolečino. Izkazalo se je, da so prostaglandini odgovorni za regulacijo microhemodynamics, zlasti pri regulaciji krvnega obtoka v notranjih organov, predvsem ledvice in vpliva, tako, njihovo funkcionalno stanje.

Video: nesteroidna protivnetna zdravila

Znano je, da obstajata dve različici encima COX - TSOG1 in TSOG2. Prvi med njimi je v tkivih, je konstantna, drugi - vnetnih izoencimsko, ki je povzročil na področju vnetja v razvoju patološkega procesa. TSOG2 indukcija lahko prispeva h kopičenju endotoksini, mitogeni in citokini. Fiziološki pomen COX dvoumno. Inhibicija NNA TSOG2 izdelki povzroči zmanjšanje vnetja in s tem zmanjšuje prihodkov vnetnih impulzov bolečine možganov, ker inhibicijo istih drog (zlasti zdravil skupine NSAID) lahko TSOG1 aktivnosti vodi do kršenja popravljalni procesov, zlasti v sluznico želodec. Za zmanjšanje stranskih učinkov, povezanih s selektivnimi zaviralci inhibicija TSOG1 sintetiziramo TSOG2 - celekoksib in nekaterih drugih, ki dajejo protivnetni učinek z minimalno škodljiv učinek na sluznico prebavil.

Upoštevajte, da NPA inhibirajo bradikininskega sistema in druge dele vnetnega procesa. Zmanjšuje resnost stimulacijo nociceptorjih. Posebnega pomena v mehanizmu razvoja glavnih stranskih učinkov in NPA vezan inhibicijo sinteze prostaglandinov. Antipiretik učinek zaradi zmanjšanja NNA pirogenih ukrepov prostaglandinov na vzdražnosti hipotalamusa termoregulatornih center kartice diencephalon, in tudi poveča prenos toplote po širi žile v koži in potenje. NNA vplivajo tudi na strukturo talamusu, kar ima za posledico inhibicijo bolečinskih impulzov v možganih korteksu. Za razliko od narkotičnih analgetikov (HA), ne inhibirajo sposobnost centralnega živčnega sistema (CŽS) do seštevanja bolečinskih impulzov sub-praga.

Posebno pozornost privlači akcijskega strjevanje NPA in preprečevanja strjevanja učinka antiagregatsionnoe saj lahko NPA poveča fibrinolitično aktivnost in s tem zmanjša viskoznost krvi in ​​izboljša mikrocirkulacijo. Zato nekateri NPA uporablja za preprečevanje tromboze. Ti se ne sme uporabiti, če obstaja težnja, da krvavitve. Največji sposobnost, da inhibira agregacijo trombocitov ima acetilsalicilne kisline. Ta lastnost se lahko pojavijo že po prvem odmerku. Fibrinolitično aktivnost acetilsalicilne kisline izkazal za njegovo sprejem v odmerku 60 mg trikrat na dan. Ostali NSAID označen s reverzibilno antitrombocitno delovanje. Nonacetylated salicilatov antiagregacijski lastnosti nimajo.

Zmanjša resnost bolečine lahko prispeva k aktiviranju farmakoloških sredstev protinociceptivne sistema, ki je pod vplivom od bolečin dražljaj povzroči enkefalini in endorfini. V tem primeru se hrbtenjače na ravni zadnjih rogovih zmanjša ekscitatorni aktivnost nocicepcije dejavnikov, kot glutamata in substance P, in zmanjšuje resnost bolečine. Ki nastanejo pod vplivom znižanja NPA v jakosti bolečine lahko zmanjša bolečine zaradi psihičnega stresa povzroča in normalizirati bolnikovo stanje čustvene sfere.

Farmakokinetika nesteroidna droge protivovospalitelnyhe

To se hitro absorbira skozi sluznico zgornjega tankega črevesa. Med razpolovni čas (t1 / 2) v območju. S kratko delujočih zdravil (T1 / 2 manj kot 12 ur) vključujejo para-aminofenolnih derivatov, ki vključujejo paracetamol in droge salicilna kislina, nimesulid, lornoksikam, indometacin, diklofenak, ibuprofen, ketoprofen, nimesulid, ketorolak. Dolgotrajno T1 / 2 (12-20 h) imajo nekatere oksikami (meloksikam, piroksikam) in naproksen, nabumeton. Za večino zdravil iz te skupine je visok odstotek svojih tesen vezave na beljakovine. Biotransformacija zdravil v jetrih, njihovih metabolitov zlahka prehaja skozi bariero kri-možgane (BBB) ​​in placento. Izločanje NPA poteka pretežno v obliki izdelkov konjugacije in delno v nespremenjeni obliki, in se pojavi predvsem mochoy- nekaj nesteroidna protivnetna zdravila (diklofenak, oksikami) in proizvodi njihove presnove delno izločajo z blatom.

Postavite brez narkotične analgetike pri zdravljenju bolezni

NPA so na splošno izražene (čeprav manj kot mamil) analgetičnega učinka. Poleg tega povzroči zmanjšanje visoke temperature, in večina od njih protivnetni učinek. Tako nesteroidna protivnetna zdravila imajo velike pomanjkljivosti drog (vpliv na psihično stanje, zasvojenosti, respiratorna depresija). Zato je razpon indikacij za njih je zelo širok, kar pojasnjuje razširjena uporaba drog v tej skupini bolnikov z različnimi kliničnimi pogoji.

V skupine analgetikov, antipiretiki NNA prikazan pri zmernih bolečin različnega izvora, včasih za zmanjšanje temperature. Glavni droge, pridejo v številnih kombinacij zdravil. Iz para-aminofenolnih derivatov, ki se uporabljajo v praksi, najbolj znana paracetamola. Paracetamol kot manj toksičnega metabolita fenacetin, je zelo razširjena in je glavni PM prikazan v blago do zmerno bolečino. On je zamenjava v takih primerih zdravil acetilsalicilne kisline. Paracetamol, skupaj z fenazona, acetilsalicilno kislino in ibuprofen, je eno od zdravil iz skupine NPA prodajajo brez recepta v številnih državah.

NSAID, ki se uporabljajo v povezanih bolečinskih sindromov akutno ali kronično vnetje. V takih primerih, ki jih imajo ne le simptomatsko funkcije, ampak so tudi drog patogeni dejanje. V praksi nevrološka protivnetnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje akutnega, subakutnega, kronično ponavljajoče bolečinskih sindromov različnega izvora, še posebej, zapleti osteohondroza hrbtenice, vključno s sekundarno, trdovratno radikularna sindroma, lahko glavni vzrok, ki bo avtoimunska aseptično vnetna Postopek pojavljajo na epidurita tipa. Najpogosteje uporabljena NSAID pri zdravljenju ankilozirajočega spondiloartita (ankilozirajoči spondilitis), deformira spondyloarthrosis, ramenskih sklepov periartropatije, miozitis, fibromiozita, nevritis, polinevriti, z nateznimi glavoboli.

Prenašanje in neželenih učinkih nesteroidnih protivnetnih zdravil

Neželeni učinki, ki jih NPA povzročajo, so zelo raznolika, in premalo strog pristop do cilja LAN ali v sami vlogi bolnikov, hude neželene učinke.

Neželeni učinki NPA, predvsem nesteroidnih protivnetnih zdravil, se najpogosteje pojavijo dražeč učinek na želodčno sluznico, izobraževanje v tej eroziji, peptične razjede (ulkusnih akcijske) in razvoj krvavitev želodca. Osnova gastrointestinalnih motenj pri uporabi anti-NNA ležijo agregantny učinek kot tudi sistemski inhibicijo sinteze prostaglandinov s spremembo na te oskrbe mukozno krvi, inhibicijo izločanja sluzi vsebujejo bikarbonatnih ionov. Dispepsije simptomi so najbolj izrazita pri uporabi derivatov salicilne, antranilna kislina in ocetna kislina, manj izrazita pri uporabi pirazolonskih derivatov in aril-propionske kislina najnižje resnosti dispeptičnimi pojavov opazili med uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil iz skupine oksikamov (lornoksikam, meloksikam, piroksikam).

Za preprečevanje ulkusa pri zdravljenju nesteroidnih protivnetnih zdravil pacientom je treba spodbujati z obema zdravil iz skupine inhibitorjev protonske črpalke (omeprazol) in priprava prostaglandina E1 mizoprostola. Poleg tega so nedavno izdala posebno obliko PM: Tablete acetilsalicilno kislino s kislinsko odporne lupine absorbira v črevesju, in nonacetylated salicilatov različnih zakasnjeno sproščanje acetilsalicilne kisline v prebavnem traktu, kar zmanjšuje resnost njihove draži delovanjem na sluznico.

Večja krvavitev in anemija, kot posledica krvavitev iz želodca, včasih razvijejo pri visokih odmerkov skoraj vse NPA. Najpogosteje so opazili take komplikacije pri sprejemu acetilsalicilne kisline, ker za razliko od drugih zdravil v tej skupini pa ireverzibilno inhibira agregacijo trombocitov. Antitrombotični učinek acetilsalicilne kisline traja več kot 7 dni po dajanju. Zato se lahko vsaka operacija v tem času se zaplete s prekomerno tkiva krvavitve. Ti stranski učinki ne povzročajo nonacetylated salicilate.

Hemodyscrasia včasih pojavijo ob uporabi metamizol, fenilbutazon, še manj zaradi uporabe drugih NPA (ibuprofen, indometacin, diklofenak, naproksen, piroksikam). Dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil mora biti pod nadzorom sestave krvi, ki je še posebej pomembna v primeru, v času zdravljenja NPA žarišč okužbe. Dolgotrajna uporaba paracetamola redko povzroči metemoglobinemijo.

Resen zaplet kronične dajanje so lahko NNA poškodbe ledvic in posledično sekundarne hipertenzije (AH), eden izmed glavnih vzrokov za cerebrovaskularne bolezni. Osnova tega zapletov inhibicije ležijo sinteze prostaglandinov, zmanjšanje renalnega krvnega toka, glomerularna padec stopnja filtracije nepovratno kopičenje citotoksični razvoja metabolitov intersticijski nefritis, papilarnega nekroze. Vendar pa so epidemiološke študije pokazale, da je v zadnjih letih, glavne droge povzroči ledvične patologije in včasih vodi v kronično ledvično odpovedjo, jih lahko kombiniramo analgetične učinkovine vključno acetaminofen, manj pirazolonovih derivatov (metamizol, fenazona). opisani so tudi primeri intersticijski nefritis, papilarnega nekroze po dolgotrajni uporabi aspirina v visokih dozah.

Nadalje, če jih damo parenteralno pirazolon derivate lahko bronhospazem.

Vse to je vodilo k omejevanju uporabe zdravil iz te skupine.

Vse nesteroidna protivnetna zdravila pri daljši uporabi lahko povzroči zastajanje tekočine v tkivih, edem, razložijo, kongestivno srčno popuščanje in zmanjšajo učinkovitost antihipertenzivnih zdravil. Zelo pogosto zadrževanje vode in povzroči zmanjšanje diureza pirazolonovih derivatov.

Razvoj hepatitisa včasih opazili pri jemanju NSAID, zlasti derivatov ocetne kisline (indometacin, diklofenak) in toksičnih odmerkih paracetamola. V primeru poškodbe jeter so zabeležili v zadnjih letih, do nekroze z prevelikega odmerka paracetamola. Mehanizem tega procesa je povezana s tvorbo citotoksičnih metabolitov zdravila, ki jih ni mogoče inaktivirano z izčrpavanjem jetrnih glutation-O rezerve, zlasti v primerih kronične zastrupitve, zastrupitev zlasti alkohol.

Uporaba tako NNA antipiretik pri akutnih okužbah, ki jih spremlja visoka telesna temperatura, povzroči inhibicijo funkcije termoregulatornih centru hipotalamusa, kar povzroči zmanjšanje aktivnosti imunskega sistema. Kot rezultat tega se poveča trajanje patološkega procesa. To je treba upoštevati pri dodeljevanju antipiretično zdravil, zlasti acetilsalicilne kisline pri zdravljenju infekcijskih bolezni.

Kadar lahko visoki odmerki nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki kažejo izrazito protivnetno učinek derivatov salicilne kisline razviti tako imenovani sindrom salitsilizma. To se pojavi, kadar koncentracija salicilat v serumu 400 mg / ml in več. Salitsilizm očitno kršitev kislinsko-bazično ravnovesje, tinitus, vrtoglavica, izguba, noncardiogenic pljučni edem, vročina sluha, in v hujših primerih - ledvična odpoved (RF), in komo. Ker so začetni znaki salitsilizma ni vedno lahko odkriti, še posebej pri otrocih, starejših, v sodobnih bolnišnicah pri bolnikih, ki prejemajo dolgoročnih salicilate v velikih odmerkih, mora biti nadzor nad koncentracijo zdravila v krvi.

Video: nesteroidna protivnetna zdravila: Ali je varno za uporabo? Yuri Abaev.

Nekatere nesteroidna protivnetna zdravila lahko sami povzroči glavobol bolečina. Torej, za dolgo časa je znano, "fenatsitinovaya" glavobol. V je uporaba indometacin glavobol sproži 10% bolnikov, vsaj je opaziti pri zdravljenju naproksen, diklofenak.

Nekatere nesteroidna protivnetna zdravila, predvsem indometacin, lahko povzroči nevrotoksične manifestacije, kot so vrtoglavica, izguba sluha, zmanjšana ostrina vida, zaspanost, in pri zdravljenju ibuprofen, ketoprofen, flurbiprofen, včasih nastanejo naraksenom meningizma znaki, aseptični meningitis.

Kronična uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko:

• izpadanje las;
• hiperglikemije;
• stomatitis;
• bronhospazem;
• konjunktivitis;
• motnjava roženice;
• mrežnice poškodbe;
• bolečina v vtičnico oči;
• Parkinsonova bolezen;
• depresija;
• duševne motnje.

Najpogosteje so ti zapleti se med dolgotrajnim zdravljenjem z indometacin.

Sprememba v okusu včasih povzroča ibuprofen.

alergični Reakcijsko - pruritus, urtikarija, angionevroticheskmy edem, edem grla, eozinofilija, vazomotorni rinitis, kot tudi nagnjenost k bronhospazem, včasih z bronhialno astmo zdravljenje nesteroidnih protivnetnih zdravil, je razmeroma malo, vendar so možne, zlasti pri jemanju aspirina, indometacina, manj uporaba drugih drog v tej skupini. Verjetnost takih alergijskih reakcij na NPA je večja pri bolnikih z multiplo alergije, nosne polipoze, astma. je treba upoštevati, ko uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil na možnost navzkrižne alergijske reakcije, tako bolnikih, ki so imeli alergično reakcijo, pri sprejemu s NPA treba uporabljati previdno vseh zdravil iz te skupine (razen neacetilirane salicilat LVL), zlasti v bližini svoji kemijski sestavi povzroči alergijske reakcije na zdravilo. Največja nevarnost je anafilaktični šok, ki se lahko pojavi, kadar ga dajemo parenteralno nekaj NNA, zlasti metamizol. V nekaterih državah, za parenteralno uprave metamizol zatekla k šele po odpovedi druge NPA.

Dolgotrajno zdravljenje s paracetamolom v visokih odmerkih, poleg alergijske reakcije na možnost pojava tovrstnih redki zapleti. To narekuje potrebo po zdravljenju paracetamol omejiti odmerek 4 g / dan, in potek zdravljenja s tem zdravilom - do 5-7 dni.

Pri sprejemu acetilsalicilno kislino v primerih hipertermije pri otrocih lahko 2 do 12 let razvija Reyev sindrom Johnsonov (encefalopatije noninflammatory narave, akutna maščobne degeneracije jeter, metabolična acidoza, medtem ko so značilni trdovratno bruhanje, huda hipertermija, nevroloških in duševnih motenj). Reyev sindrom, Johnson običajno pojavi po 5 dni po prvencu virusne okužbe (gripa, norice, redkeje druge okužbe). Njegova povezava s pripravami za acetilsalicilno kislino je nedvomna. To je vodilo k spremembi odnosa do razširjena v mnogih državah, acetilsalicilno kislino, zlasti njegovo obravnavo otrok z virusno okužbo. V zdravljenje-Johnsonov sindrom Reyev zahteva stalno spremljanje, zlasti, spremljanje intrakranialnega tlaka. V zadnjem času, se lahko nekateri uspeh se doseže z barbiturati, ponavadi pentobarbitala.

V primeru hudih prevelikega odmerka paracetamola (strupen odmerek za odrasle je 10 g), kmalu pride bledica zajema tkiva, bolečine v trebuhu in bruhanje. Po 12-48 ur kažejo znake jetrne in ledvične insuficience, encefalopatija pojav, srčne aritmije, akutnega pankreatitisa izvedljivo kome. Nato je prikazano sprejel metionin ali N-acetilcisteina. Na tveganje za alkoholne bolezni jeter narašča zaradi prevelikih odmerkov paracetamola.

Kontraindikacije za nesteroidna protivnetna zdravila

• NNA intoleranca v povezavi z preobčutljivosti, alergijske reakcije na njih ali za zaprtje v kemijskem sestavku, PM;
• izraženo človeško jetra, ledvice;
• kršitve krvi;
• poslabšanje peptičnega.

Opozorila

Izogibati se je treba uporabi nesteroidnih protivnetnih bolnikov na področju drog med nosečnostjo (I trimesečju), imajo lahko teratogenega učinka. V drugi polovici nosečnosti, je uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil ni priporočljiva zaradi možne predčasno zaprtje duktusa arteriozusa pri plodu in razvoj pljučne hipertenzije. Poleg tega, lahko nesteroidna protivnetna zdravila povzroči spontani podaljšanje nosečnosti, in v zvezi z ukrepom proti koagulacijskega - povečano krvavitev pri ženskah med porodom. Zato je zaželeno, da uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil med dojenjem. Po potrebi se uporabljajo na kratek T PM (propionske derivatov in derivatov fenil-ocetna kislina).

Izogibanje veliko stranskih učinkov zgoraj omenjenih lahko NPA, upoštevanjem naslednjih pravil:

1. Zdravljenje NNA ne sme biti več kot 7 do 10 dni;
2. PM raje kombinacije skupine IIA, ki omogoča doseganje želenih učinkov relativno nizkih dozah od komponent, s čimer se zmanjša verjetnost in resnost neželenih učinkov konjugata;
3. NPA uporabiti kombinacijo z zdravili, ki zmanjšujejo jakosti bolečine v drugih skupinah, kar omogoča glavno okrepi analgetski in oslabi možne neželene učinke.

interakcija

Nesteroidna protivnetna zdravila zmanjšajo izločanje številnih zdravil ledvic:

• digoksin;
• aminoglikozidi;
• metotreksat;
• pripravki litij.

Hkrati se poveča aktivnost antikoagulantov, ki lahko privedejo do krvavitev. Uporaba istih zdravil v kombinaciji z antihipertenzivi glavni otežuje kontrolo krvnega tlaka (BP). Znatna težava izhaja iz potrebe po kombiniranju z NSAID (zlasti fenilbutazon in indometacin) z Diuretiki, ker to lahko privede do zmanjšanja hitrosti glomerularne filtracije do razvoja pon S hkratno uporabo NSAID in diuretikov, kalijem poveča tveganje hiperkaliemije.

V je potrebno zdravljenje paracetamola opozoriti - njegova kombinaciji z induktorji mikrosomskih oksidacijo (fenitoin, barbiturati, rifampicin, fenilbutazon, ciklični antidepresivi, etanol) vodi do povečane koncentracije tkiva hidroksiliranih aktivnih metabolitov zdravil, in to lahko vodi do razvoja zastrupitve z relativno majhnimi prevelikih odmerkov zdravilo. Poleg alkohola hepatotoksičnost povečuje nesteroidna protivnetna zdravila, zlasti paracetamol, ker ta zdravila vplivajo na sistem citokroma P450, ki stimulira tvorbo toksičnih metabolitov in njene restrikcijsko NNA presnove. Kombinacija paracetamola in etanola lahko povzroči razvoj akutnem pankreatitisu (!).