Sjogren sindrom

Primarna Sjogrenov sindrom (NL) - sistemske avtoimunske bolezni z zgodnjim progresivno disfunkcijo solznih žlez in žlez slinavk. Sekundarni Sjogrenov sindrom razvije v drugih avtoimunskih boleznih, najpogostejši od njih - revmatoidni artritis. Približno 90% bolnikov - ženske.

razširjenost

Ženske predstavljajo večino (>90%) bolnikov z Sjögrenov sindrom, starost ob nastopu - 45-55 let, vendar pa se lahko pojavi pri katerikoli starosti, vključno z otroštva.

Razširjenost in pogostnost Sjögrenov sindrom so določeni napačno, saj ne obstaja enotna merila za bolezni, in zato dobili različne rezultate v različnih študijah. Na podlagi predhodnih merilih pogosto uporablja v EU (EU) leta 1993, je bilo ugotovljeno, da je pojavnost te bolezni v splošni populaciji 2,1%. V zadnjih študijah, ki temelji na merilih ameriško-evropskega soglasja leta 2002 je pokazala, da je stopnja 0.1-0.6%. To je bilo tudi, da ima približno 50% bolnikov sekundarne oblike bolezni. V revmatoloških ambulantah v približno 25% bolnikov z revmatoidnim artritisom ali SLE ima objektivne znake sekundarni Sjögrenov sindrom.

razlogi

Etiologija Sjögrenov sindrom, ki se imenuje tudi avtoimunska ekzokrinopatiey, še ni znan. Prevzamejo vlogo obeh genetskih in ne-genetskih dejavnikov. Opisuje vso družino s tem sindromom, ki se je pojavil v ozadju drugih avtoimunskih bolezni. Obstajajo tudi dokazi o posebnih fenotipov v dvojčka. Najdeno vezi med različnimi alelov levkocitni antigen (HEA) -OH in -of haplotipov, vendar so geografske in rasne razlike.

patogeneza

Mnogo let so mislili, da v patogenezo Sjogrenov sindrom vključuje viruse, ki bodisi sproži kronično vnetno proces, postane vir eksogenih alergenov sproži pri avtoimunskih reakcijah ali sprožilnim mehanizmom molekularno mimikrijo z avtoantigenov. Ti virusi vključujejo Epstein-Barr virus, Coxsackie, humane imunske pomanjkljivosti (HIV) in virusa hepatitisa C DNA virusa Epstein-Barr, obstojna pri večini ljudi v latentni obliki, je bilo ugotovljeno v žlez slinavk. Latentne okužbe z virusom Epstein-Barr lahko kofaktor za Sjögrenov sindrom, ki je vključen v vzdrževanje kronično vnetje žlez slinavk, ki pa ni bila ugotovljena etiološke vloga tega virusa. Manjše žleze slinavke so odkrili virus RNA coxsackie B4. Vendar pa ni bila potrjena vloga sprožilec pri razvoju coxsackie virusne bolezni.

Video: Na najpomembnejši: panična motnja, Sjogrenov bolezen

Glede na to, da so HIV pozitivni ljudje včasih prisotna svetloba hypofunction žlez slinavk, dvostranski širitev žlez slinavk, in limfocitna infiltracija manjših žlez slinavk, kažejo na patogeno vlogo HIV in drugih retrovirusov. Za razliko Sjogrenov sindrom, žleze infiltrati žleze okužbe s HIV je sestavljena iz CD8 + limfocitov, vendar ne iz spomina T celic CD4 in B celic.

Glede na to, da je z virusom HIV okuženih ljudi razvijejo simptomi Sjögrenov sindrom, njihov odnos prevzela od začetka leta 1990. NL-podobne klinične in imunološke profil bolnikih, okuženih s HIV se razlikuje od profila Sjögrenov bolezni. Večina bolnikov z Sjögrenov boleznijo nimajo serološke znake okužbe z virusom HIV. Nedavna multicentrična študija je pokazala, da je z virusom HIV - razvoj kofaktor šolo v nekaterih skupinah bolnikov. Povezava med virusom hepatitisa C in sindroma zahteva dodatno potrditev.

simptomi

Očesne sindrom komponente - keratokonjunktivitis sicca, je bila prvič opisana v 1933 Henrik Shegren g.- je dolg počasi progresivno nazadovanje tvorbi solze in kvalitativne spremembe v svoji strukturi, ki povzroča konstantno dehidracijo epitela očesa in keratiiizatsiyu. Včasih pridružila bakterijske okužbe (s Staphylococcus aureus najpogosteje povzroča). Najbolj tipični simptomi suhega očesa - nenaden pojav občutek tujka, pekoč občutek, bolečina, nezmožnost jokati ali fotofobija. Vendar pa nekateri bolniki s suho oko nimajo pritožb. Izraz "kseroftalmiya" se včasih uporablja za Sjögrenov sindrom, vendar to ni res, saj odraža očesne manifestacije pomanjkanja vitamina A, ki se razlikujejo od tistih v suhem keratokonjunktivitisa.

Klinične manifestacije suhe oči, ki se najbolje zaznani gledano s špranjsko svetilko, vključujejo zmanjšanje ali odsotnost odtrganje meniska, krajši čas za odtrganje filmsko pretrganje značilnost in roženice fluoresceina obarvanje in veznice lissaminovym zeleno. Fluorescein za določitev časa stalni temperaturi in tlaku na tear film, ki je značilna za njeno stabilnost in za odkrivanje sprememb v roženico. Lissaminovy ​​zeleno ali rose bengal prepoznajo tudi spremembe vnetni površine v stiku z zrakom, ki so značilni za suhe oči. Uporaba lissaminovogo zelena bolj priporočljiva, saj barvanje rose bengal povzroča bolečine v bolj izrazit, bolj hudo suhi keratokonjunktivitis.

Število solz proizvaja ovrednotimo s preskusno Shkrmera uporabo sterilnih filtrirni papir. Rezultat 5 mm v manj kot 5 minutah je patološko, vendar ne specifično za suhe oči, kot je mogoče, v drugih državah.

Ustne žleze komponente in Sjogrenov sindrom značilno zmanjšano tvorbo sline in kvalitativne spremembe sline in ustne flore: žlez hypofunction ali disfunkcijo. V zgodnji fazi je večina bolnikov kartonom suha usta (kserostomija). Ostali bolniki se pritožujejo zaradi težav pri žvečenju in požiranju težave pri nošenju spodnjo zobno protezo ali pekoč občutek v ustih (navadno v kombinaciji s kronično kandidiaze). simptom nastop je običajno postopen. Nekateri bolniki s hudimi simptomi sline disfunkcijo nimajo pritožb iz ustne votline. Kasnejše faze sprememb žlez slinavk v Sjögrenov sindrom podobni kot pri bolnikih, ki so imeli v vratu sevanja tečaj o raku grla.

Video: Sjogrenov sindrom

Klinični znaki disfunkcijo slinjenje med Sjogrenov sindrom vsebuje manj ali odsotnost sline na spodnji ustni votlini, suhih sluznic in progresivno uničenje zob. Votline z Sjogrenov sindrom lokalizirana v vratu zob (poleg dlesni) incizalno roba sprednjih zob ali koničastimi robovi zadnjih zob, ki ni značilna za konvencionalne kariesa, povezanih s prehrano. Debele ali motna slina lahko izoliramo iz parotidnih žlez ali kanalizacija submandibularnega žlez slinavk. Približno ena tretjina bolnikov kažejo znakov kronične eritematozni kandidoze (atrofija pero papil listov naslona simetrični conah sluznice pordelost je z ali brez kotni heilitis it).

Približno 20-30% primerov, da je dvostranski parotidne žleze, ki so običajno gosto in neboleče na otip. Histološko diagnosticiran lymphoepithelial lezije (ali limfoepitelialnogo sialadenitis) - benigne reaktivno proces. Vendar pa spremembe preoblikovala v MALT limfom, ki so na splošno počasen napredek v preteklih letih, ali povzroči hitro rastoče vysokodiffsrentsirovannym veliko limfomom.

Simptomi različnih organov pri bolnikih s Sjögrenovim sindromom zaznali veliko pogosteje kot v splošni populaciji. Veliko posebnih sprememb imate avtoimunsko mehanizem. Lastnosti opisane pod njo povezane izbran iz 10 kohortnih študij.

• Opazili so artritis ali artralgija lastnosti (ponavadi v obliki bolečine ali otekanje množico perifernih sklepih) pri 25-85% bolnikov. Raynaudov fenomen je navedeno v 13-62% primerov.
• Avtoimunske tiroiditis Hashimotovega tiroiditisa obliki, označen s golše in prisotnost protiteles proti tiroglobulin so poročali pri 10-24% primerov. Klinično je pri bolnikih s Sjögrenovim sindromom običajno opazili hipotiroidizem ali žleze ščitnice, redko - hipertiroidizem.
• Vključevanje ledvic v distalni renalne tubularne acidoze diagnosticirano pri 5-33% bolnikov. Dejavniki tveganja za razvoj distalnega renalne tubularne acidoze vsebuje visoko vsebnost gama-globulin. Glomerulonefritis dikcijo.
• jetrna bolezen (avtoimunski hepatitis ali primarne biliarne ciroze) smo diagnosticirali na 4,2% primerov. V nedavni študiji pri bolnikih z Sjogrenov sindrom, izbranih za biopsijo jeter, je avtoimunski hepatitis odkrili pri 47%, 35% - primarne biliarne ciroze, 18% - nespecifično kronične ali akutnega hepatitisa.
• Simptomi perifernih živcev, kot so parestezije, otrplost ali motornih motenj zgornjih ali spodnjih okončin, registrirana v 2-38% primerov. Pri nekaterih bolnikih, je pokazala, osrednjega živčevja, vendar pa je bilo, ali je višja frekvenca kot v splošni populaciji ni bila ugotovljena.
• Pljučni lezije (7-35%) so lahko trdovraten kašelj in / ali dispnejo in kronične difuzni intersticijski infiltrati - motnje omejevalnih Vnašanje v zunanjih preiskav delovanja dihanje in simptomov alveolitis in fibroze.
• Kožni vaskulitis pojavi pri 9-32% bolnikov z Sjögrenov sindrom. Ponavadi je otipljiv purpura, urtikarija lezije ali eritematozne makulopapularne elementi. Pri biopsiji običajno kažejo majhno vaskularno lezijo Samo kot levkocitoklastični vaskulitis (včasih prevladujejo limfociti). Vključevanje srednje kalibra plovila neznačilno.

Bolniki z Sjögrenov sindrom, imajo večje tveganje za ne-Hodgkinovega limfoma je. V malignega toansformatsii vsebovane v krvi pacientov s monoklonskih imunoglobulini ali zmanjšajo v količini ali popolno izginotje krožečih protiteles. Tumorji v razvoju v žlez slinavk, gastrointestinalnega trakta ali pljuč, pogosto začnejo kot B-celičnega limfoma ali limfimy mejne cone (v bezgavkah). S tumorjem v daljšem časovnem obdobju lahko začne hitro napreduje, kot posledica pa so zelo razlikujejo veliko limfom. Dejavniki tveganja za limfoma vključujejo gipokomplementemiyu (zlasti nizko vsebnostjo C4), prisotnost otipljiv purpure in dolgotrajno povečanje žlez slinavk. Meta analiza študij kohorte petih primerov limfomov v 1300 je pokazala, da je njegova standardizirana frekvenco 18.8.

laboratorijski testi

Pri bolnikih z Sjogrenov sindrom pogosto kažejo povečanje količine poliklonalnih imunoglobulinov in različne avtoprotiteles v serumu proti ozadju konstantne aktivacije celic B. Določanje sedimentacije eritrocitov navadno poveča v sorazmerju z vsebnostjo y-globulina. V študiji 400 primerov Sjögrenov sindrom (je diagnoza temelji na predhodnih meril leta 1993, je Evropska unija), so bile ugotovljene v 74% - Protijedrna protitelesa v 38% - revmatoidni faktor. so bile ugotovljene tudi hematoloških nepravilnosti: anemija (20%), levkopenija (16%) in trombocitopenija (13%). V primeru diagnoze po kriterijih Ameriškega-evropskem soglasju gipokomplementemiya (vključno z znižanim C4 vsebinami SOC in / ali CH50 aktivnost) smo našli v 24% primerov.

diagnostika

Diagnoza primarnega Sjögrenov sindrom je težje kot sekundarni, saj so bolniki običajno zdravijo s tremi osnovnimi funkcijami (suhost oči, ust in mišično-skeletne bolečine) do različnih specialistov. Poleg tega so v postopnim pojavom bolezni, bolniki niso pod stalnim nadzorom, v nasprotju z bolniki s sekundarno sindromom z boleznijo vezivnega tkiva, in redno obiskuje revmatolog. Za vsak simptom, ki so potrebni za izvedbo svoje diferencialno diagnozo in specialist, ki se sooča z manifestacijami Sjögrenov sindrom, nima vedno idejo o pojavnosti teh bolezni. Če ste eden od simptomov mora biti vedno osumljenec Sjögrenov sindrom z morebitno vpletenost drugih organov. Ne glede na to, da kaj točno specializirane bolniki zdraviti prvič, prikazuje svetovanje ustreznih strokovnjakov. Na žalost diagnoza je pogosto prepozno in podcenjevati poraz različnih organov. Pregled več kot 3.000 bolnikov, je pokazala, da je povprečen čas med nastopom simptomov in diagnozo 6,5 let.

Leta 1965 je bil povabljen na 10 različnih kriterijih diagnostični / klasifikacijske Sjögrenov sindrom, vsak, ki temelji na različnih kombinacij testov, zato je bila diagnoza s sedežem v različnih števila bolnikov z različnimi klinične manifestacije. Na primer, na podlagi najmanj trd (in pogosto uporabljajo) kriterijev (predhodni meril Evropske skupnosti) so bile ugotovljene v približno 5-krat pogosteje kot pri uporabi najbolj zahtevne kriterije. Nadaljnja analiza predhodnih kriterijev Evropske skupnosti, če je zagon številnih popravkov, je rezultat ene od njih postal merila za uvrstitev v ameriško-evropski skupini.

zdravljenje

Univerzalna metoda zdravljenja Sjogrenov sindrom ne obstaja, se nobeden izmed njih ni ustavil vse različne simptome. Kljub temu pa lahko več zdravil za lajšanje simptomov in preprečevanje zapletov pri več organskih sistemov. Zdravljenje vključuje boj proti očesu in ustnih oblikah, preprečevanje ali zdravljenje njihovih posledic in zdravljenja vnezhelezistyh manifestacij. Revmatologi bi morala sodelovati z drugimi strokovnjaki.

Zdravljenje bolnikov s povečanjem resnost suhih oči v ozadju Sjögrenov sindrom se izvede z oftalmologi. Začnite terapija vključuje uporabo dnevnih "umetne solze", ki ne vsebuje konzervansov, in mazila brez konzervansov - noč. Droge in njihovi odmerki izbere tudi oftalmologom.

Video: Sjogrenov bolezni Simptomi, zdravljenje Sjögrenov bolezni

Z napredovanjem bolezni je prikazana nazolakrimalnem zamašitve kanalov. Postopek se izvede le v primeru nizkega proizvodnje solz, tako da po zaprtju solzne kanale za pacienta ni trganje. Sistemsko dajanje holinergičnih sredstev, kot pilokarpina ali tsevimelin lahko izboljšanje stanja, vendar se ne uporabljajo kot začetnega zdravila. Po potrebi se uporabljajo topikalno antibiotiki, mukolitike in kapljice za oči avtologni serum. Uporaba razredčene raztopine cyclosporina (0,05%) je pokazala dvoumne rezultate pri zmanjšanju neugodja v resnih primerih suhega očesa.

Olajšanje simptomov vključuje oralnem zdravljenju in preprečevanju kariesa, lajšanju simptomov in izboljšanje ustne funkcije, diagnosticiranje in zdravljenje posledic sindroma, kot so kronična eritematozni kandidozo.

Bolniki s kroničnim hypofunction iz žlez slinavk, ki izhajajo iz Sjogrenov sindrom ali zaradi drugih razlogov so izpostavljene zobne gnilobe (kot je navedeno zgoraj), je sorazmerna s stopnjo hypofunction. Zato ti bolniki potrebujejo redne obiske pri zobozdravniku, za zdravljenje in preprečevanje kariesa v zgodnjih fazah, ker ko gniloba začne napredovati, je zelo težko ustaviti. Pogosto so prizadeti zobje izpadejo. Hkrati poraz več zob, ki izhajajo primanjkljaja ni vedno pravilna, saj je pri bolnikih s hudo hipo slinjenje ne morejo nositi spodnjo protezo. Da bi preprečili karies nadaljnjem zobozdravnik treba priporočiti saharoze omejitev, individualno in opravljanje dejavnosti zobno higieno, redno lokalni uporabi fluorida glede na nevarnost uničenja zob (npr izpiranje fluorirani rešitve gel applique s fluorom prevleka fluoridom lakom) in krmilni floro Oralna votline, spodbuja razvoj kariesa, čeprav v ozadju specifično antibiotično terapijo.

Rutinsko obiski pri zdravniku, pa tudi nadzor zdravil in mogoče ukinitev zdravil z znatnim antiholinergično ukrep pripomore k zmanjšanju ustne simptome in funkcionalno izboljšanje ustne votline s povečanjem izločanje sline in uporabe umetne sline.

Video: Sjogrenov bolezen. To ne izsuši živ

Bolniki z blago motnjo salivarnoy pomaga redno Okusna stimulacije pastile sladkorja. V drugih primerih predpiše tsevimelin ali pilokarpin. Neželeni učinki teh zdravil so običajno blagi.

Pogosto vnos vode začasno izboljšanje stanja, vendar z njegovo prekomerno uporabo sluznice tanjše in suhega povečuje. Če bolnik še naprej pije vode ponoči, motnje spanja zaradi nikturijo.

Sline nadomestki (zlasti Polimerni glycerate droge) se uporablja v majhni količini na zmerno ali hudo motnjo noč zmanjšati simptome in preprečijo nokturije. Obstoječe sline nadomestki redko pomoč bolnikom z blagimi motnjami.

Približno ena tretjina bolnikov s kronično disfunkcijo slinjenje razvije kronično eritematozni kandidoze, kot je opisano zgoraj. Ti pacienti razvijejo viden pri normalnem sline [obstoju slino v spodnjem delu ustne votline ali slina iz kanala v obušesni žlezi (vod stenonova) pri nizkem tlaku na obušesni žleze] flukonazola dajemo 2-4 tednov. Zadnja faza zdravljenja - odstranitev sluznice rdečine in pekoč občutek, obnova vlaknasti papil na dorsum peresa. Bolniki z eoitematoznym kandidoze pri odsotnosti viden slini fungicidna sredstva ne dobimo želenega terapevtskega učinka, ki vodi k potrebi po lokalnem zdravljenju. Vse na voljo v Združenih državah protiglivična zdravila za peroralno dajanje vsebuje proti kariesu saharozo ali glukozo, tako da so kontraindicirana pri bolnikih s kronično salivarnoy hypofunction, če so ohranili zobe. Torej, morate uporabiti lokalne neregistriranih fungicidi, morda tudi pod nadzorom zobozdravnika.

Zdravljenje artralgija / artritis, Sjogrenov sindrom, ko izvedemo protivnetne učinkovine (navedene drugje). Sick za dolgo časa empirično predpisal gidroksihlorozin. Terapevtska mehanizem delovanja je anticholinesterase aktivnost pri visoki stopnji holinesteraze v slini pacientov z Sjogrenov sindrom (ki lahko poslabša hypoadenia). Zdravljenje Vnezhelezistyh različnih manifestacij v področje uporabe tega člena.

obeti

Sjogrenov sindrom je značilna kronično seveda in različne stopnje napredovanja. V vsakem posameznem primeru uvodnice disfunkcija lahko napreduje ali spremeniti, in imajo različne stopnje resnosti. Visoka verjetnost nastanka v času enega ali več vnezhelezistyh manifestacij, pa tudi druge bolezni vezivnega tkiva redko razvijejo. Pri bolnikih s sekundarno sindrom vizirju in ustnih simptomi so običajno manj stroge kot v primarni in klinična slika v teh primerih prevladujejo manifestacij osnovne bolezni.

Splošna umrljivost med bolniki z Sjögrenov sindrom je približno enako kot v splošni populaciji. Vendar pa v skupini bolnikov z zgoraj navedenih dejavnikov tveganja za umrljivost limfoma višja. Limfom s sekundarni Sjögrenov sindrom razvije veliko pogosteje kot v splošni populaciji. Smrt sovpada z smrtnost z ustreznim bolezni vezivnega tkiva.