Alergijske reakcije - stranski učinki zdravil

Osnova zdravil alergijskim učinkom je več dejavnikov zdravil z nizko molekularno maso, lahko tvorita sirotkinega proteina konjugirano umetnih antigene (Ag). Te preproste kemične spojine za vezavo na proteine, so znani kot haptenov. AT imunološko reaktivnost je usmerjena ne samo na začetni ukrepi haptin, ampak tudi druge kemične snovi, podobne tem, ki pojasnjuje, da je pogosto razvoj polivalentne alergije. Acetilacija proteinov pod vplivom drog in jim daje lastnosti Az.

Imajo visoko antigensko aktivnost zdravil, ki vsebujejo NH²⁺skupine in CI^-, povezano z benzenskim obročem (na primer, prokain, PASK, streptocid, sintomitsina). V presnovo nekaterih zdravil, ki vsebujejo pirimidinski jedro (npr fenotiazinski derivati, vitamini skupine B), ki jih na antigenskih determinant.

Metaboliti zdravil so sposobni postati Ag po interakciji z proteini ali drugimi makromolekularne strukture. Ar lahko tvorimo tudi kot posledica preoblikovanja drog med shranjevanjem.

4 vrste alergijske reakcije (v Cem-Coombs).

tip I (Reaginic) pride, če večkratno dajanje telesa penicilin, streptomicin, novokain, vitamin B₁, Cepiva in Sera različna in je označena z razvojem takojšnje alergijske reakcije (anafilaktični šok, očitno astme ali urtikarije). Ne glede zdravil ta tip reakcije se realizira z IgE so receptorji pritrjeni na mastocitov in bazofilcev povzročajo degranulacijo njih, ki ga spremlja sproščanje številnih mediatorjev: histamina, bradikinin, serotonin, počasno snov anafilakse in drugih.

Tipa II (citotoksični) označen s tem, da nekatera zdravila (npr kinidin, fenacetin, salicilati, sulfonamidi, penicilini, cefalosporini) ali njihove metabolite v kombinaciji z membranskimi proteini krvnih celic tvori antigenske kompleksov. Nedavne spodbujajo sintezo AT, adsorbirane na površini krvnih celic s nadaljnji razvoj imunskega odziva citotoksične. Posledično so reakcije - razvoj anemije, če je AT je povezana s eritrocitne membrane, trombocitopenije z afiniteto za trombocitov in agranulocitozo z reakcijo drog z granulocitov.

Tipa III (imunski kompleks) je posredovana preko tvorbe toksičnih imunskih kompleksov, ki vsebujejo imunoglobulin (IgM, IgG), dopolnjujejo vezave. Najpogosteje jih najdemo v kletnih membranah krvnih žil in okoliških tkiv. Aktivnost imunskih kompleksov in tkiv fiziološko stanje določi naravo vnetnega odziva. Tvorbo kompleksa lahko povzroči sproščanje histamina, aktiviranje sistema kininskega, sproščanje vazoaktivnih aminov in agregacijo trombocitov s tvorbo microthrombi. Glede na lokalizacijo lezij lahko razvijejo alergijski vaskulitis, dermatitis, nefritis, alveolitis. Za zdravila, ki povzročajo to vrsto reakcije so paracetamol, ajmaline, retinol, nesteroidnih protivnetnih zdravil, izoniazid, metotreksata, insulin, penicilin, sulfonamide kinidin. Z znatno aktivacije komplementa se lahko razvije celo anafilaktični šok. tip III alergijske reakcije vodi v razvoj serumske bolezni.

Video: Webinar "sistem farmakovigilance. Spremljanje varnosti zdravil "

Tipa IV (zapoznele preobčutljivosti) označen vključuje komponente celic imunskega odziva se kaže alergijske reakcije, ki se razvija v 24-48 urah po vsakem dajanju zdravila (tuberkulina tipa reakcija). Ključne mediatorje tovrstne reakcije - limfokininy predstavlja makromolekulske snovi polipeptida, proteina ali glikoprotein narave, tvorjen z interakcijo T limfocitov senzibiliziranih na alergen. Najpogosteje razvoj odgovora T-celic opazili pri transdermalni sprejem Ag. Ta alergijske reakcije, ugotovljeno v kontaktni dermatitis ter zavračanja presajenega tkiva.
Alergijske reakcije na danega zdravila v hitrosti razvoja kliničnih manifestacij lahko razdelimo na 3 vrste.

Akutna toksičnost (akutne) reagiranje - reakcija nastane močno, včasih takoj ali v eni uri po dajanju zdravil v telesu, kot akutne urtikarije, bronhokonstrikcija očitno, hemolize, anafilaktični šok.

Subakutni in zapozneli alergijske reakcije, razvijanje nekaj ur ali dni po aplikaciji zdravil lahko pride do poškodb sluznice in kože (izpuščaj, dermatitis, eksfoliativni dermatitis, nekrotizirajoči epidermoliza, konjunktivitis), collagenosis [nodozni, sistemski eritematozni lupus (SLE), artralgija] krvi lezije ( granulocitopenija, aplastična anemija, trombociti topeniya), vročina, respiratornega trakta vključenost simptomi (rinitis, bronhialna astma), ledvične disfunkcije, jeter in CAS.

Težko razvrstiti, skupina, ki alergijske reakcije (zgodnje ali pozne) pripada sindrom serumski bolezni. Ta sindrom se lahko pojavi, kadar ga dajemo na tuje proteine ​​ali drog, ki je značilna vročina, limfadenopatija in arthralgias, včasih skupaj z urtikarijo. Manifestacij sindroma lahko difundira vezivnega tkiva.

Ena in ista zdravila lahko povzroči različne alergijske reakcije, medtem ko istočasno lahko enaka sindrom je z različnimi zdravili povzročena. Toda za večino zdravil veljajo posebne klinične manifestacije alergijskih reakcij.

Pogosto je vzrok za neželene učinke zdravil (npr, za sproščanje mišic, jodirana kontrastna medijev) - pseudoallergic stikalnih mehanizmov, kjer vodilna vloga pripada liberatornomu izpustitev vrste posrednikov alergijskih reakcij. Sprožitev direktno sproščanje histamina ali tudi alternativno pot aktivacije komplementa, ki jih lahko povzroči hitro zmanjšanje krvnega tlaka, povečano vaskularno permeabilnost, krvni zastoj. Veliko vlogo pri razvoju pseudoallergic reakcij igra pomanjkanjem sestavnih delov dopolnilo C1. Prav tako je dopolnilo aktivira tako imenovanega alternativnega tipa.

Video: Tired tablete pijačo? Uporaba visoke tehnologije!

Klinika je najpogostejše alergijske reakcije vključujejo urtikarijo in angioedem.
Alergijske reakcije kože - dovolj pogosto manifestacija stranskih učinkov zdravil (tabela 4-1.). izpuščaji drog razlikujejo od šibka do epidermalne lezij nekroliza- zaslonu lahko lokalna in generalizirana Simulacija koli in dermatoza.

Penicilini, sulfonamide analgin, aspirin pogosto povzroča krapivnitsu- sulfonamide antidiabetično zdravil, barbiturati - Pjegast-papularni izpuščaj.
Mukokutanih lezij pogosto opazimo pri uporabi pripravke penicilina, barbiturati, sulfonamidi, cefalosporini, makrolidi.

Acneform izpuščaj (drugačen od aken komedoni in odsotnosti nenadnega razvoja) lahko nastane zaradi uporabe jodidi, bromidi, manj glukokortikoidi in hidantoinih.
Epidermalny strupene nekroliza lahko povzročijo barbiturati, antidepresivi, sulfonamide penicilini in klinično značilni obsežna območja enostavno luščenje povrhnjice. Prognoza je odvisna od prizadetega območja.

Eksfoliativni dermatitis označen s eritem kože s tvorbo razpok in phlyctenas, hitro spreminjajočih krupnoplastinchatym luščenje. Z obsežnimi poškodbami lahko povzroči smrt.
Izpuščaj, povezane s svetlobo opazili ob prejemu fenotiazinski derivati, tetracikline, sulfonamide.

Video: Perujski Maca za moške. Komentarji

Fiksna izbruh drog najpogosteje povzročajo tetraciklinov, sulfonamidov, fenolftaleina. Zanj je značilna opredeljenem temno rdeče ali vijolično izpuščaj, ki se pojavlja na istem mestu po zaužitju zdravila.

Lichenoid izpuščaj je lahko posledica antimalariki, klorpromazin, tiazidni diuretiki, označen s poligonalne papule zlije luskasta plakov.

Purpuroznye izpuščaji opazili pri uporabi klorotiazid, meprobamat, antikoagulanti in pogosto značilen pojav na nogah ne izgine ob pritisku lila ali rdečkaste madeže različnih velikosti.

Nodozni eritem lahko povzroči apressin, peroralni kontraceptivi, jodide, bromidi, sulfonamide. To je značilen pojav bolečih rdečih vozlov pogosto na sprednji nogi, bolečine v sklepih, vročina.

Glede na klinično sliko, ni vedno mogoče razlikovati med strupene, alergije ali stranskih psevdo učinkov, na primer pri zdravljenju holestatskega zlatenica klorpromazin, aplastične anemije pri zdravljenju kloramfenikol.