Myleran
Myleran (Myleran)
Mednarodno ime: busulfan;
Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bela, filmsko obložene, okrogle tablete z vtisnjeno oboevypuklye GX EF3 s odngo strani in M - z drugim;
Sestava. 1 tableta vsebuje 2 mg busulfan;
Druge sestavine: Jedro - laktoza anhidrid, pred-želatiniziran škrob, magnezijev stearat- lupina - hipromeloza, titanov dioksid, triacetin.
Oblika sproščanja zdravila. Filmsko obložene tablete.
Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Alkilsulfonatov.
Oznaka ATC L01AB01.
zdravila akcijski.
farmakodinamika. Busulfan - je zdravilo proti raku alkil dejanje, ki kaže citotoksično aktivnost predvsem proti mieloidnih celic.
Farmakokinetika.
Busulfan v odmerkih po 2 - 6 mg dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta. Povprečna razpolovna doba zdravila je 2 57 ur. Povprečna koncentracija plazemskega nivoja - 1, 1 ug / ml, maksimalna stopnja koncentracije v plazmi pri zdravljenje odvisnosti od drog v odmerku 16 mg / kg telesne teže v razponu od 3, 1-5, 9 ug / ml. Metaboliti izloči v obliki urina, le 1 - pojavi 2% busulfan nespremenjena. Pri zdravljenju z visokimi odmerki penetracije v cerebrospinalno tekočino v koncentracijah, primerljivo s tistim v plazmi, primerjanje povprečne ravni zdravila v plazmi na raven v cerebrospinalni tekočini je 1: 1, 3. stopnja vezave zdravila na krvnih celic in plazemske proteine ustrezno , 47% in 32%.
Indikacije za uporabo.
Kot pripravljalni zdravljenje pred presaditvijo kostnega mozga matičnih celic pri bolnikih, ki velja za najboljše dodelitvi režim zdravljenja kombinacije visokih odmerkov busulfana in ciklofosfamid.
Paliativno zdravljenje kronične faze kronične granulocitne levkemije.
Da bi dosegli dolgoročne odpust policitemija, še posebej v primeru izrečene trombocitemijo.
Esencialna trombocitemija in mielofibroza.
Postopek uporabe in odmerek.
Myleran Tablete lahko dajemo kot konstantno hitrostjo ali terapijo. Odmerek je treba prilagoditi individualno pod stalnim klinochnym in hematološkem nadzora. Če se ugotovi povprečni dnevni odmerek za bolnika manj kot Myleran vsebine v eni tableti, je mogoče preskočiti enega ali več dni med zdravljenjem. Tablete se ne morejo deliti.
za bolnike debelost.
Pri teh bolnikih se odmerek izračuna upoštevajoč površino telesa ali prilagoditi odmerek se izračuna za običajno telesno težo.
Za nastanek memo informacij o zdravljenj morali iti na ustrezno literaturo.
Priprava pred transplantacijo kostnega mozga prekurzorskih celic
Odrasli. Busulfan priporočeni odmerek 1 mg / kg na vsakih 6 ur, 4 dni, začenši 7 dni pred presaditvijo. 24 ur po zadnji dozi busulfana dajemo ciklofosfamidom v odmerku 60 mg / kg na dan, za 2 dni.
star otrok, mlajših od 18 let. Busulfan kumulativni odmerek Priporočeni odmerek v območju 480-600 mg / m2 telesne površine. Odmerek ciklofosfamidom je enak kot za odrasle.
Kronična granulocitne levkemije
Indukcijo remisije pri odraslih
Zdravljenje se začne z diagnozo.
Odmerek 0, 06 mg / kg / dan (maksimalni dnevni odmerek 4 mg), se lahko enkrat na dan. Odziv na zdravljenje lahko posamično Myleran v lahko določen del kostnega mozga bolnikov razkrivajo visoko občutljivost na zdravila, tako vzorce krvi med fazo indukcije remisije je treba opraviti vsaj enkrat na teden, bi bilo koristno shematično prikazuje število celic v logaritemski papir.
Povečanje odmerka le po tri tedne v primeru neustreznega odziva na zdravljenje. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler se raven belih krvnih celic zmanjša na 15 - 25 x 109./ Liter (običajno je 12 - 20 tednov), nato pa lahko zdravljenje premor in nato še 2 tedna stebla stopnjo zmanjšanja levkocitov. Nadaljnja obdelava v odmerkih, imenovani za indukcijo remisije, nato časa ali z zmanjšanjem števila trombocitov pod 100 x 109./ Liter povezana z večjim tveganjem za dolgotrajno in morda aplazije kostnega mozga z netržnimi.
vzdrževalna terapija
Nivo levkocitov je mogoče ohraniti brez nadaljnje obdelave za dalj časa po indukciji remissii- po zdravljenju z rastjo dodeli število levkocitov do 50 x 109./ L ali če simptomi ne vrne.
Nekateri zdravniki dajejo prednost vzdrževalno zdravljenje. Stalno zdravljenje je bolj primerno, če je remissii traja brez zdravljenja prekratek. Metoyu vzdrževanje terapija je ohranjanje števila levkocitov v območju od 10 - 15 x 109./ Liter, krvni test je treba opraviti najmanj enkrat na vsake 4 tedne. Običajni odmerek 0,5-2 mg / dan, vendar pa je v nekaterih primerih lahko zadostuje mnogo manjši odmerki. Če se ugotovi povprečni dnevni odmerek za bolnika manj kot Myleran vsebine v eni tableti, je mogoče preskočiti enega ali več dni med zdravljenjem.
S hkratno uporabo drugih citotoksičnih zdravil je treba zmanjšati Myleran odmerek.
otroci
Pri otrocih, kronične granulocitne levkemije je zelo redka. Busulfan se lahko uporabijo za bolezni s prisotnostjo kromosoma Philadelphia, v odsotnosti njenega zdravljenja neučinkovita.
policitemija
Običajni odmerek je 4 - 6 mg / dan za 4 - 6 tednov, s skrbnim spremljanjem krvne preiskave, zlasti za trombocitov. Kasnejši tečaji potekajo po nastopu ponovitve bolezni, podredno - vzdrževalnega zdravljenja v približno pol odmerka. Če je policitemija nadzorom krvavitev, lahko kratek potek Myleran dodeli le za spremljanje števila trombocitov.
mielofibroza
Običajni začetni odmerek je od 2 do 4 mg / dan. Je treba skrbno spremljati krvno sliko, z ogledom velike občutljivosti kostnega mozga v tem stanju.
esencialna trombocitemija
Običajni odmerek je od 2 do 4 mg na dan. Zdravljenje je treba prekinjena ob zmanjšanju ravni levkocitov pod 5 x 109./ L ali število trombocitov pod 500 x 109./ L.
Stranski učinek.
Neželeni učinki razvrščeni po organih in sistemov, ter o pogostosti pojavljanja:
zelo pogosti (1/10), pogosti (1/100 in < 1/10), не часто ( 1/1 000 и < 1/100), редко ( 1/10 000 и < 1/1 000) и очень редко (<1/10 000).
Benigne, maligne in neidentificirani (vključno s cistami in polipi)
Pogosti: Sekundarna akutna levkemija.
Krvi in limfatičnega sistema
Zelo pogosto: a odmerka odvisen zaviralni kostnega mozga, ki se kaže predvsem levkopenija in trombocitopenija.
redki: aplastične anemije.
Obstaja nekaj poročil o primerih aplastične anemije (včasih netržnimi) predvsem po dolgotrajnem zdravljenju in zdravljenje z visokimi odmerki busulfan.
živčni sistem
Redki: krči pri visokih odmerkih.
Zelo redki: miastenija gravis.
organ vida
Redki: patološka sprememba kristalitov in katarakte (včasih dvobichna). Po presaditvi kostnega mozga, kjer pereduvala visoke odmerke busulfana zdravljenje lahko tanjšanje roženice.
obtočila
Pogosto: pri bolnikih s talasemijo, ki so bili zdravljeni z visokimi odmerki busulfana, so bili primeri tamponada srca.
Dihala in organi v prsih
Zelo pogosti: sindrom idiopatske pljučnica po visoki busulfan odmerka.
Skupno: intersticijski pnevmonitis po dolgotrajni uporabi busulfana.
Toksični učinki na pljučih po daljšem zdravljenju ali zdravljenju z visokimi odmerki kaže nespecifično in neproizvodne kašelj, dispneja in hipoksija z znaki fizioloških sprememb v pljučih. Drugi citotoksična sredstva imajo lahko dodatne toksične učinke na pljuča. obsevanja lahko prispeva tudi k subklinične poškodbe pljuč, ki jih busulfan povzroča. Če kažejo znake pljučne toksičnosti, je prognoza ugodna, kljub odpravi busulfana- kortikosteroidov v tem primeru ne dajejo pomemben učinek.
Sindrom idiopatske pljučnica so nevnetni difuzno pljučnica, ki se običajno pojavi po treh mesecih uporabe kot visoko dozo busulfan zdravljenje pidgotovchoy s presajanjem alogensko ali avtologno kostnega mozga a. Po bronholavazhu lahko povzroči razpršeno alveolarno krvavitev. Radiografijo ali CT prsnega koša lahko pokažejo razpršeno ali nespecifičen lokalno infiltracijo, biopsijo - intersticijski pnevmonitis in difuzno alveolarni lezije in včasih fibrozo.
Intersticijski pnevmonitis lahko po busulfana pidgotovchogo zdravljenja pojavijo in povzroči pljučno fibrozo. To se običajno pojavi po daljšem zdravljenju več let. Začetek, običajno postopno, a ura je akutna. Histološke značilnosti vključujejo netipično sprememba alveolarni in bronhiolarno epitela in prisotnost celic z veliko gigantskih hyperchromatic jeder. Pljučna patologija se lahko zaplete z razvojem sekundarnih okužb. Znani so primeri osifikatsii in distrofična kalcifikacija pljuč.
Prebavila.
Zelo pogosto, slabost, bruhanje, razjede v ustih z visokimi odmerki busulfan.
Redko: slabost, bruhanje, driska, razjede v ustih za dolgotrajno uporabo busulfana, ki se lahko zmanjša z uporabo manjših odmerkov na višjo frekvenco uporabe.
hepatobiliarna sistem
Zelo pogosto Hiperbilirubinemija, zlatenica, jetrna venookluzivna bolezen in tsentrolobulyarny sinusoidno fibroza, atrofija in nekroza jetrnih visokih odmerkih.
Redki: holestatska zlatenica, in kršitev delovanja jeter pri dolgotrajni uporabi. Tsentrolobulyarny sinusni fibroza.
V splošnem busulfan ni hepatotoksično zdravilo pri terapevtskih odmerkih. Vendar pa je za nazaj preizkus Obdukcija teh bolnikov, ki so prejemali nizke odmerke Myleran je najmanj dve leti pri zdravljenju kronične granulocitne levkemije, kaže prisotnost tsentrolobulyarnogo sinusoydalnogo fibroze.
Bolezni kože in podkožja
pogosto: alopecija pri visokih odmerkih. Hiperpigmentacija.
Redki: alopecija z dolgotrajno uporabo, druge kožne reakcije, vključno z urtikarijo, multiformni eritem, nodozni eritem, tardivne porfirija kože, izpuščaj "Tip allopurinolovogo", Suhost Prekomerna kože in krhkost celoti Anhidroza, suhost ustne sluznice in heilitis, Sjogrenov sindrom. Pri bolnikih, ki so prejemali radioterapijo nekaj časa po zdravljenju z visokimi odmerki busulfana, so opazili vpliv sevanja na kožo okrepiti.
Hiperpigmentacija se pojavlja predvsem pri bolnikih z smaglyavoyu kožo. Najpogosteje, hiperpigmentacija se pojavi v vratu, zgornjem delu trupa, mlečne žleze, trebuhu in rokah. Hiperpigmentacija se lahko pojavijo v okviru kliničnega sindroma (glej. Splošne težave)
Pljuča in sečila
Pogosti: krvavitve cistitis pri velikih odmerkih busulfana v kombinaciji s ciklofosfamidom.
Reprodukcije in dojk
Zelo pogosti: zaviranje delovanja jajčnikov in amenoreja s simptomi menopavze pri bolnikih pred menopavzo z velikimi odmerki, hudo in trajno odpoved jajčnikov, vključno z nezmožnostjo dosegli spolno zrelost pri uporabi mladih deklet in mladostnike v visokih odmerkih.
Moški - sterilnosti, azoospermiji in testisov atrofija.
Občasno: zaviranje delovanja jajčnikov in amenoreja z menopavznih simptomov pri bolnikih pred menopavzo obdobju med dolgotrajno uporabo. Občasno poročali o ponovni vzpostavitvi delovanja jajčnikov na nadaljnje zdravljenje.
Zelo redki: ginekomastija.
Splošne težave
Zelo redki: Klinični sindrom, ki je značilna šibkost, huda utrujenost, anoreksije, izgube telesne teže, slabost, bruhanje in hiperpigmentacija kože, podobno nadledvične insuficience (Addisonova bolezen), vendar brez biokemičnih dokaz kršitve nadledvične funkcije in hiperpigmentacija sluznice ali izpadanje las.
Včasih sindrom izgine po prenehanju busulfana.
Redki: Skupno epitelijska displazija.
Bolniki, ki so prejemali busulfan, opaziti različne histološke in PAP citološki sprememb, vključno rozpovsyudzhenu maternice materničnega vratu displazije, bronhijev in druge organe. Predvsem je to posledica dolgotrajnega zdravljenja, vendar izginejo epitelijskih sprememb je včasih opaženo po kratkem času zdravljenja z visokimi odmerki.
Kontraindikacij.
Myleran se ne sme uporabljati pri bolnikih, katerih bolezen je odporen na busulfan. ne Myleran uporablja pri bolnikih, ki so imeli preobčutljivostne reakcije v preteklosti busulfan ali katero koli drugo sestavino pripravka.
Preveliko.
Simptomi: Glavna manifestacija akutne toksičnosti je mielosupresija busulfan.
Glavni simptom kroničnega prevelikega depresija kostnega mozga in pancitopenija.
Zdravljenje: Antidote ni znan. Podatki o učinkovitosti dializo tam. V obdobju hematološke toksičnosti ustrezno podporno zdravljenje je treba izvesti.
Značilnosti uporabe.
Posebna opozorila
Myleran - aktivna citotoksično zdravilo, ki se sme uporabljati le na recept, ki ima izkušnje pri uporabi teh sredstev.
Cepljenje s cepivom, ki vsebujejo žive mikroorganizme, ki lahko vodijo do infekcijskih zapletov pri bolnikih immunoskompromentovannyh, zato o cepljenju s temi cepivi ni priporočljivo.
Myleran zdravljenje mora prekinjena ob nastanku pljučne toksičnosti (glej. Neželeni učinki).
Praviloma se Myleran ni imenovan hkrati ali po radioterapiji.
Myleran neučinkovita v primeru blast preoblikovanja.
Če je potrebno, je treba anestezijo bolnikov z morebitnimi pojavi pljučne koncentracije toksičnosti kisika za dihanje je na najnižji ravni varnosti v pooperativnem obdobju je treba posebno pozornost na dihala.
Pri bolnikih na kroničnem granulocitne levkemije se pogosto zgodi, hiperurikemijo in / ali hyperuricosuria, ki ga je treba odpraviti pred zdravljenjem Myleran. Med zdravljenjem je potrebno, da se prepreči tveganje hiperurikemije in sečne kisline nefropatijo z uporabo ustrezne preventivne ukrepe, ki vključujejo ustrezno hidracijo in uporabo alopurinol.
Pidgotovchogo odmerek za zdravljenje pred presaditvijo
Bolniki upravlja itrakonazol ali metronidazolom z busulfan odmerka za vzdrževanje morajo biti pod stalnim nadzorom zdravnika za znake busulfenu toksičnosti. Za to priporočljivo tedensko krvne teste.
Zdravljenje z visokim odmerkom
Pri visokih odmerkov Myleran potrebujejo profilaktično zdravljenje z antikonvulzivi, prednostno benzodiazepini boljši od fenitoina (glej. Stranskih učinkov in interakcije z drugimi zdravili).
Sočasno z imenovanjem itrakonazola ali metronidazolom z visokimi odmerki busulfana je povezana s povečanim tveganjem za busulfenu toksičnosti, zato delitev metronidazol in busulfan ni priporočljivo višje odmerke. Uporaba itrakonazola z visokimi odmerki busulfenu zdravnik odločil, na podlagi ocene pričakovanih koristi od uporabe sorazmerno z morebitno tveganje.
Bolniki, ki se zdravijo z busulfan in ciklofosfamidom visokim odmerkom, zmanjšanje primerih jetrne venookluzivne bolezni in drugih manifestacij toksičnosti v zvezi z zdravljenjem, če je prvi odmerek ciklofosfamid ne prej kot 24 ur, imenovan po zadnjem odmerku busulfan
Posebno pozornost je treba nameniti nadzoru krvnih testov med zdravljenjem, da se prepreči možnost prekomernega mielosupresije in tveganje aplazije netržnimi kostnega mozga.
Varna uporaba tablet Myleran
Ob ohranjanju integritete površine membrane Myleran tablete uporabljati brez tveganja. Tableta se ne delijo.
Pri uporabi Myleran tablet, je treba upoštevati posebna priporočila glede uporabe citotoksičnih zdravil (v skladu z obstoječo izredno zakonodavstvom).
mutagenost
Bolniki, ki prejemajo busulfan, obstajajo različne kromosomske aberacije v celicah.
rakotvornost
Na podlagi študij kratkem Myleran je bilo za skupino potencialno rakotvornih agentov.
Vsesvitnya Društvo za zdravje kažejo, da obstaja neposredna povezava med učinkom Myleran in raka.
Bolniki, ki Myleran dobljeni za dolgo časa, je tam kroži epitelne displazije, so nekateri premiki značilne predrakavih pogoji.
Bolniki, ki so bili zdravljeni z Myleran, so opazili primeri malignomov.
To povečuje dokaze, da, tako kot druge alkilatnih sredstev, je Myleran leykozogennym. Kontrolirana študija o možnostih, v kateri je Myleran dve leti uporabljen kot dodatno zdravilo za kirurško zdravljenje pljučnega raka, čemur je sledilo dolgotrajno spremljanju pokazale povečano pojavnost akutne levkemije v primerjavi s skupino, ki je prejela placebo. Pogostost drugih tumorjev ni povečala.
Čeprav akutna levkemija posledica naravni tok policitemija, lahko dolgotrajno zdravljenje z alkilirnim zdravila povečajo incidenco levkemije.
Bodi pozorna na Myleran treba dajati bolnikom za zdravljenje policitemija in esencialno trombocitemijo z ogledom o kancerogenosti zdravila. S tega vidika bi bilo treba namen te droge je treba izogibati pri mladih bolnikih ali asimptomatsko bolezen. Če odločitev o potrebi po zdravljenju, mora seveda biti čim krajša.
Nosečnost in dojenje
Kot pri drugih označbo citotoksičnih zdravil, ki odgovarja priporočljiva oba partnerja kontraceptivov.
Med nosečnostjo se je treba izogibati imenovanje Myleran, še posebej v prvem trimesečju. V vsakem primeru je treba pretehtati možne koristi zdravljenja z možnim tveganjem za plod.
To poročali o več primerih prirojene anomalije, ni vedno jasno, povezanih tehnik busulfana- uporabo v tretjem trimesečju lahko privede do kršitve vnutrennematochnogo rasti ploda. Vendar pa je opisal številne primere rojstvu normalnih otrok, tudi po uporabi zdravila v prvem trimesečju nosečnosti. Po študijah na živalih toksičnost za razmnoževanje ima busulfan. Možno tveganje za ljudi ni znano.
Neznan, ali stojijo Myleran in njegovih presnovkov v materinem mleku. Ženske, ki se zdravijo z Myleran ne smejo dojiti.
Vpliv na sposobnost vožnje in uporabo drugih mehanizmov
Nimamo podatkov. Glede na farmakološke lastnosti zdravila, ni nobenega razloga pričakovati negativen vpliv Myleran za te dejavnosti.
Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Immunoskompromentovanim bolnikov ne priporočamo uporabo cepiv, ki vsebujejo žive mikroorganizme.
Učinek drugih citotoksičnih zdravil s toksičnimi učinki na pljuča lahko aditiv. Pri imenovanju fenitoina pri bolnikih, ki se zdravijo z visokimi odmerki Myleran, zmanjšan vpliv na mieloblast.
Bolniki, ki prejemajo visoke odmerke busulfana, ko sočasno z itrakonazolom zmanjša zračnost busulfan približno 20% in s tem zvišuje raven busulfana v plazmi. Poročali so, da so v kombinaciji z metronidazol poveča busulfan ravni za približno 80%. Pri uporabi flukonazol pred busulfana ne spremeni. Zato visokih odmerkov busulfana v kombinaciji z itrakonazolom ali metronidazolom povezana s povečanim tveganjem za busulfana povečanje toksičnosti.
Bolniki, ki se zdravijo z busulfan in ciklofosfamidom visokim odmerkom, zmanjšanje primerih jetrne venookluzivne bolezni in drugih manifestacij toksičnosti v zvezi z zdravljenjem, če se prvi odmerek ciklofosfamid ne prej kot 24 ur, imenovan po zadnjem odmerku busulfan.
Pogoji in pogoji.
Rok - 3 leta. Hranimo izven dosega otrok pri temperaturi pod 25 ° C.
Nefopam