Patogeneza - hitrost

Video: replikacijo HIV (medicinska 3D-animacija)

Edinstvenost okužbe z virusom HIV, je predvsem v tem, da je v tej patologiji selektivno vpliva na imunski sistem, katerega glavna naloga - da se zagotovi preživetje organizma.
Imunski sistem je sestavljen iz dveh velikih in kompleksa v svoji strukturi in funkciji komponent - prirojena (naravni, nespecifično) in prilagodljivo (posebno) imunskim sistemom.
Dejavniki prirojene imunosti (nespecifični, naravna zaščita) so razdeljene v celico (mononuklearnih fagocitov, granulociti, celice ubijalke) in humoralna (komplementnega sistema interferon, in drugi.). Domnevajo, prvi udarec ob penetraciji v telo patogenih mikroorganizmov v primeru mutiranih celic, itd D.
Kasneje v boju proti škodljivim dejavnikom vključujejo dejavnike specifična odpornost prevodnih namensko boj z neko, ki je že vzpostavljen z agresorja. Ti dejavniki imajo visoko stopnjo specifičnosti, ki je prav tako razdeljen na celični in humoralni. Cellular obramba, regulativno funkcijo limfocitov T opravi pomočnik in citotoksična (staro ime - T-valov), humoralnih - B-limfociti, ki je odgovoren za sintezo protiteles.
Dejavniki nespecifične in specifične imunske funkcije v tesnem odnosu.
Ti odnosi so zelo kompleksna in večplastna. Zelo na splošno pa so naslednji. Makrofagi in druge celice "v prvi vrsti zaščite" absorbirati (fagocitozira) prodrli v organizem patogen, postopek je v ločene kose informacij o tem, kateri "je poročal," da limfocitov T-pomočniki (iz angleščine v pomoč - pomoč), ki ima dve podpopulacije - T -helpery 1. da in T pomagalk 2-tega reda (TX1 in Tx2, v tem zaporedju), aktiviranih limfocitov T, nato (Th2) "pomoč" limfociti B pretvori v protitelesa proizvodnjo plazemskih celic in nadaljujemo s sintezo specifičnih protiteles različnih razredov ob strogo usmerjeni ukrepi. Hkrati aktivira Th1 aktivnost citotoksičnih T limfocitov (limfocitov CD8 +), ki prepoznajo in uničujejo okužene celice netipično in pomagajo makrofage nosijo DTH reakcije. Tako se začne kaskado reakcij, katerih cilj je uničenje prodrli v telo "sovražnika", je razvoj, ki je najbolj aktivna vloga celično in humoralno specifičnih in nespecifičnih dejavnikov zaščite igral, še posebej, ki ga proizvaja celice različnih citokinov (interlevkina), interferona in drugih komponent imunskega sistema.
"Struktura" na kateri koli točki v tem zapletenem multi-sistem vodi do okvare imunskega obrambe, poleg tega pa lahko povzroči razvoj bolezenskih reakcij in bolezni.
HIV ima posebno afiniteto za limfocitov T pomagalk, da zaradi prisotnosti v teh celicah posebne glikoproteinov CD4 +, ki v normalnih pogojih delujejo antigenraspoznayuschuto funkcije, vendar so tudi receptorje za gp120 iz HIV-1 in HIV-2 dr105. Nastala spojina s CD4 + in virusne gp120 blokira signale iz antigenprezentuyuschih celic. Pozneje, virus vstopi v celico in jo ponovitev. Dodaten dejavnik za vdor HIV v ciljno celico, kemokini so CCR-5. Kot se je izkazalo, vlogo teh kemokine precej pomembne: oseba odporna na okužbe s HIV, imajo mutacije v genu, ki kodira receptor CCR-5.
Okužena celica je virus življenjskega cikla (glej. Glejte "etiologija"), vendar HIV provirusa v koraku okuženih celic genoma bo ostala, dokler aktivacije celic pojavlja. Takšne kofaktorji, ki spodbujajo celično aktivnost lahko drugi virusi (predvsem CMV, EBV in herpes simplex virusi), prodirajo v okuženo celico, čeprav je mogoče, in nasprotno učinek - aktiviranje mirujočih CMV, EBV in HSV retrovirusi. V vlogi co-faktorji lahko deluje kot stres, slaba prehrana, in tako naprej. D. Kot se je izkazalo, da je razmerje med verjetnostjo antigenov okužb in tkiv v večjih histokompatibilnega kompleksa. Aktivacija okuženih limfocitov T lahko nastane kot posledica delovanja nekaterih citokinov (npr faktor tumorske nekroze - TNF)., Nespecifično mitogeni itd lahko stimulira replikacije HIV metabolitov praživali in gliv, prodirajo v telo.

Toda receptorji CD4, kot tudi druge receptorje na proteine ​​virusa HIV še niso le T pomagalk celice: so, čeprav v precej manjšem številu, monocitov, makrofagov, črevesnih epitelijskih celicah (zlasti kolorektalni), Langerhansovih celicah, timus, bezgavk, vranica, CŽS glia celice in t. d. Še več, sedaj obstaja razlog trditi, da prodrejo v telo, so sevi HIV neenakomerna. Tako obstaja limfotropni sevi, predvsem vplivajo na T limfocite imajo makrofagotropnye. Menijo, da so homo- in heteroseksualnih stikov bolj pomembne seve limfotropni, transfuzijo krvi - makrofagotropnye. Morda je to makrofagov dostaviti HIV v centralnem živčnem sistemu, kjer se okuži določene strukture. In če, v reprodukcijo aktivirano T limfocit, virus, zaradi česar celica jo uniči, potem makrofagov pride do popolne sestavljanje virusnih delcev, ki prihajajo iz celice, ne povzroči njeno smrt. V makrofagov virusi traja dolgo, preostali nedostopna akcijske zaščitne faktorje.
Iskanje virus v mirujočem stanju (provirusa) v občutljivem celici se šteje kot nosilec virusa. Ko se aktivira, celice, v katerih je bil virus, pride hitro množenje in kopičenje virusa, ki mu sledi sprostitev svoji celici. Kot rezultat, vstopi HIV v krvni obtok in se širi na vse organe in tkiva, kjer obstajajo čutilne celice, to je, je širjenje virusa, ki določa glavne manifestacije v zgodnji fazi bolezni: povišana telesna temperatura in limfadenopatija. Posebej hitro replikacijo HIV pojavi pri limfocitov T z receptorji CD4 +. Bolj aktivna celica deluje, bolj je v njem razmnoževanje virusa. Proces replikacije virusa lahko nadaljuje hitro: lahko 5 minut na eni inficirani celici se oblikujejo na 5000 virusnih delcev. Življenjska doba okuženih limfocitov T je bistveno skrajša.
Pa ne samo smrt okuženih celic je posledica postopnega zmanjšanja števila CD4 + limfocitov. Tako je virusna glikoproteina 41 sodeluje pri tvorbi telesa okužene osebe take strukture, kot syncytia. Tako je združitev sorodnih celic, se lahko postopek vključuje ne samo pozitivne, ampak tudi intaktnih celic. Celice tvorijo syncytia izgubijo funkcionalno aktivnost (več tisoč celice so lahko del syncytia).
Virusi prodrejo v kostnem mozgu, kjer je kot rezultat njihovega delovanja inhibira nastajanje prekurzorskih celic T in B limfocitov. Poraz priželjca zorenje spremlja kršitve T-limfocitov.
Poleg tega, okužbe s HIV je pokazala pojav apoptoze (programirane celične smrti). Temelji na ne le neposrednega učinka virusa, uvaja v limfocit, ampak tudi draženje in nato smrt neokuženih limfocitov T zaradi "nenormalnega signala" pošlje virusne gp120 v povezavi s celični receptor CD4 +.
V obdobju viremije pri padcu krvnega kot popolna virusnih delcev virusa fragmentov, vključno s topnim gp120, ki sedežno na + limfocitov CD4 povzroči izgubo sposobnosti celice za sodelovanje v normalnem imunskem odzivu, čeprav celica ostane neokuženih. Taka celica je izgubil sposobnost prepoznavanja tuje antigene, ki izhaja pri aktiviranju oportunistično okužbo. Še več, inficiranih makrofagih začne izločati citokine (vključno TNF, IL-6), ki v zameno, so aktivatorji okuženih celicah. Poleg tega poravnavo na površini T limfocitov gp120 "znamk" lastne celice kot nekdo drug, tako da postane tarča mehanizmi za uničenje virusa.
Tako je pri okužbi s HIV številni faktorji, ki vodijo k postopnemu zmanjševanju števila limfocitov z receptorji CD4 +.
V zdravem telesu je dobro opredeljeno razmerje med številom limfocitov T pomagalk (CD4 +) in citotoksičnih T limfocitov (CD8 +): CD4 +: CD8 + = 1,5-1,7. Kršitev teh razmerjih daje neuravnoteženosti pri njihovem funktsiy- kapljico CD4 + limfocite in aktivnost citotoksičnih je oslabljen CD8 + limfocite, običajno uničijo okužene celice. Zmanjšanje to razmerje manj kot 1-0.5 - dokaz imunsko pomanjkljivostjo. V kasnejših stopnjah pojavi in ​​zmanjšanje CD8 + limfocitov.
Sistem se aktivira kot odziv na okužbo z virusom HIV v zgodnjih fazah okužbe. Specifičnih protiteles, vključno nevtralizacije, povzroči smrt virusa, vendar pa nosijo tudi izbor virusov, zaradi česar je najbolj stabilnih virusi preživijo in povzročijo nove, bolj trajnostne prebivalstva z virusom HIV. Poleg tega, da protitelesa ne morejo "dobiti" virus je shranjena v mirujočem stanju v Langerhansovih celicah, centralnega živčnega sistema, makrofagov in nekaterih drugih objektov, ki zagotavljajo dolgoročno (življenjsko) vztrajnost HIV pri ljudeh. Protitelesa proti HIV prispeva k razvoju okužbe v latentni fazi, vendar ne čistijo telo virusa. Zato je pri bolnikih latentno fazo s krvnem serumu HIV ni mogoče zaznati, vendar to ne pomeni njene odsotnosti: koncentracija virusa HIV v krvi lahko subthreshold ali pa je že nahajajo v celicah v fazi provirusa.
Poškodbe T limfocitov spremlja generacijo velikega spektra interlevkina, ki v zameno, vodijo do nespecifično aktivacijo celic B.
Pri bolnikih, okuženih z virusom HIV se postopoma povečuje količino gama globulinov (v ozadju podrobno sliko aidsa v 3 ali večkrat). To hypergammaglobulinemia - znak aktivacije poliklonskega limfocitov B, ki odraža disfunkcije imunskega sistema in je pogoj za razvoj B-celičnega limfoma.
Glede na to, razvoj avtoimunskih procesov, kar je posledica, ki so se pojavile pri bolnikih z lupusom in revmatoidnim sindromov, polimiozitis, vaskulitis in drugi.
Postopoma zmanjša število pacientov in B-limfociti. Vzroki za to zadostuje: HIV poškodbe kostnega mozga, kjer se tvorijo izvorne celice in B-limfociti je tropizem HIV nekaterih populacij limfocitov. Tam je bil tudi deluje in izčrpavanja limfocitov B zaradi neuravnoteženih povezav z drugimi celice imunskega sistema.
Nato pride popolno blok imunskega sistema z ostrim zmanjšanjem števila limfocitov, ki izhaja iz aktivacije različnih patogenov.
Odvisno od narave patogena v končni stopnji izoliramo infekta z AIDS-om (v AIDS manifestira bolezni, ki jih oportunistične patogenimi mikroorganizmi - virusi, praživali ali glivic ali nenavadne klinični potek bolezni, povzročenih s patogenimi mikroorganizmi povzročajo), onco AIDS (pogosto pojavlja Kaposijev sarkom), neuro-AIDS (patologija z virusi ali praživali povzroča, kar vodi v kliniki - nevrološke ali psihiatrične manifestacije).
V terminalnih fazah organizma izgubil sposobnost prepoznavanja škodljivo sredstvo ujeta v telesu, bolezen razvije gladko in hitro vodi v finale.

Rezultati.

HIV - smrtonosna bolezen. Zaenkrat ni podatkov o morebitnih potrjenih primerov ozdravitev. Smrt nastopi na ozadju bolezni, ki dajejo stopnjo ambulanta terminala bolezni - AIDS.

Video: 2015/12/02. 13. AV Zemlyakova Patogeneze in klinične lezije dihal pri okužbi s HIV.

Video: Kaj je aids? Odgovor v tem videu ...