Pralidoxime

Pralidoxime - reactivator holinesteraze. To se uporablja samo v povezavi z atropina za zdravljenje zastrupitev s organofosfor in bamatnim insekticidov. Ker je povezava med organofosfatnih acetilholinesteraze in po nekaj časa, da postane nepovraten, za začetek uvajanja pralidoksima potrebno v najkrajšem možnem času. Ob istem času, lahko pralidoxime biti učinkovita tudi v nekaj dneh po zastrupitvi. V hudo zastrupitev možnosti kontinuirani infuziji pralidoksima, in lahko zahtevajo dolgo progo.

farmakodinamika

Pozitivno nabit kvaternarni dušikov atom pralidoksima interakcijo z negativno nabitimi anionski odsek fosforiliranega encima. Kot posledica nukleofilne skupine približevanje fosfatno skupino in jo zamenja, s čimer se sprostilo aktivno mesto encima. Organofosforne spojine z majhnimi stranskimi verigami nadomestijo z lažjimi oksimi, kot je njihova struktura omogoča lažji dostop do encimskega oksim.

Prej so in vitro poskusi pokazali, da je uspeh holinesteraze reactivator odvisna od časa uprave - po vstopu v strupeno snov v telo ne sme biti več kot 24 do 28 ur, pa je po zadnjih podatkih, absolutnih časovnih omejitev za akcijske oksimov brez ..

Pralidoxime zlasti učinkovito odpravlja učinke prekomerna aktivacija N-holinergične receptorje, mišična šibkost odstranjevanje po 10-40 minut po dajanju. V M-holinergične receptorje pralidoxime synergizes z atropinom: najprej spodbuja inaktivacijo acetilholina, drugo preprečuje njeno delovanje.

drugi oksim

Za izboljšanje Srednji dejanje pralidoksima bil sintetiziran dihidropiridina derivata. To je neaktiven prekurzor permeating preko krvno-možganske pregrade in sprostitev pralidoxime. Zunaj ZDA uporablja eno oksim - obidoksim. Menijo, da je bolj učinkovita v nekaterih primerih zastrupitev z organofosfornih spojin, saj je njegova molekula vsebuje dve aktivni mesto vezave. Tako imenovani H-oksim so bili razviti, da se ukvarjajo z boj živčnimi strupi.

Te snovi so visoko učinkoviti proti sarina, V-plin (YX) in nekatere nove insekticide, npr, metil-ftorofosfonilholinov. Na žalost, H-oksimov so manj učinkoviti v primeru zastrupitve s konvencionalnimi organofosfatnih insekticidi. Poleg tega toksičnost H-oksimov sami niso povsem raziskana.

farmakokinetika

Optimalno učinkovita koncentracija pralidoksima še ni ugotovljeno pa je minimalna učinkovita koncentracija šteje kot 4 ug / ml. V raziskavah na človeških prostovoljcih v odmerku 10 mg / kg (W / O ali m / m) je bila največja koncentracija v serumu 6 pg / ml in je bil dosežen v 5-15 minut po / m. T | / 2 znašal približno 75 minut. Pri dajanju pralidoksima prostovoljcev v odmerku 4 mg / kg / v 15 minut, čemur sledi infuzija s hitrostjo 3,2 mg / kg / uro za 4 ure, serumske koncentracije večje od 4 ug / ml smo vzdrževali pri 257 min. Hkrati skupne doze 16 mg / kg, vendar uvedli 30 minut, je bila ta koncentracija vzdržujemo samo 118 minut. Torej, če je le mogoče, je treba dati prednost, da neprekinjeno infuzijo zdravila.

Pri dajanju odrasle samce 600 mg (9 mg / kg) pralidoksima preko avtoinjektor pralidoksima serumska koncentracija preseže 4 mg / ml po 7-16 minut in dosegla vrh pri 6,5 ug / ml za 28 min. T1 / 2 V tem primeru je bila 2 uri.

pričevanje

Pralidoxime imenovan z dokazano ali možno izpostavljenost organofosfatni in karbamatni insekticidi, če je žrtev nobenih simptomov živčno-mišične blokade in mišične šibkosti ali potrebujejo velike odmerke atropina (večji od priporočene za težo in starost).

Doziranje odmerki pralidoksima

Optimalno odmerjanje in shema uprava pralidoksima ni dokazana. Običajno priporočamo večkratno dajanje pralidoksima intervale po 1 uro. Medtem ko je mišična šibkost in fasciculation ne izloča, v odmerku 2,1 g (raztopili v 100 ml 0,9% in dajemo №S1 / v 15-30 min) odraslih in 20-40 mg / kg (največ 2 grama) / v 30 min otroke. Hkrati pa v manjših preskušanjih pri odraslih in otrocih, je pokazala, da uporaba uvajalni odmerek sledi kontinuirano infuzijo zadostuje varna in učinkovita. V skladu z enim od teh vezij pri odraslih in otrocih je prvič predstavljen pralidoksima manj udarni odmerek 25-50 mg / kg (ki ne presega 2 g), nato prenesemo v konstantno infuzija s hitrostjo 10-20 mg / kg / uro (vendar ne več kot 500 mg / h).

Če uporabimo avtoinjektor dajemo v 1-3 odmerkov atropina in pralidoksima glede na resnost zastrupitve. Pri otrocih, število odmerkov odvisna od starosti in telesne mase otroka: 3-7 let (13-25 kg) - en odmerek, 8-14 let - 2 odmerek vsakega zdravila. pralidoksima odmerek treba doseči v obeh primerih 24-46 mg / kg. Otroci, starejši od 14 let, so označeni s 3 odmerki. Otroci, mlajši od 3 let, v nujnih primerih, lahko vnesete o enkratnem odmerku atropina in pralidoksima, če je nevarnost učinkov zastrupitve večje od tveganja uporabe teh zdravil.

trajanje zdravljenja

V večini primerov, se zdravljenje nadaljuje minimalno pralidoksimom po izginotju simptomov. Če omrežje je pogosto priložnost za merjenje aktivnosti AChE v eritrocitov, lahko zdravljenje prekiniti, kadar normalizacijo tega indeksa. Po prenehanju bolnikov pralidoksimom zdravljenja je treba nadzirati, saj obstaja tveganje za ponovitev bolezni (vmesna sindrom). Če se simptomi ponovijo, se zdravljenje podaljša za najmanj 24 ur.

neželeni učinki

Pri uporabi pralidoksima terapevtskih odmerkov neželeni učinki so minimalni in zabeležili le pri zelo visokih serumskih koncentracij. Z lahko visoka hitrost infuzije začasno pojavijo vrtoglavico, zamegljen vid, povečano diastoličnega krvnega tlaka. Obstajajo primeri nenadnega prenehanja dihanja in promet med hitro na / v uvodu kot posledica laringospazem in otrdelost mišic.

Pitje med nosečnostjo

Glede na klasifikacijo zdravil, ki se uporablja med nosečnostjo (FDA), ki je pralidoxime razvrščena kot C.

dozirne oblike

Pralidoksima klorid, proizveden v vialah po 20 ml, ki vsebuje I g praška, ki je raztopljen v sterilni vodi za injekcije. Obstaja tudi pralidoxime avtoinjektor za / m (600 mg pralidoksima v 2 ml sterilne vode z 20 mg benzil alkohola in 11.26 mg glicina). Poleg tega odvajajo US nastavljen, ki vključuje dve avtoinjektorjem - z pralidoksimom za / m (Sestavek opisan zgoraj) in atropina na / v uporabo (2 mg atropina, 0,7 ml sterilne vode, 12,47 mg glicerol in ne več kot 2,8 mg fenola). Ta sklop se imenuje "Mark 1 živcev Agent Antidote Kit (NAAK)» je bil zasnovan za zdravljenje prve pomoči za zastrupitev z živčnih bojnih strupov.