Metotreksat

Metotreksat - zdravilo z aktivnostjo proti raku.

Obrazec za javnost in sestava

odmerek sledi sprostitev tvori metotreksat:

• Tablete: obložene od rožnate do temno roza barve (v enotah celične konture 10 kosov, 5 pakiranj na svežnju kartonnoy- banke polimer 50 kosov, 1 bančnih papirnate škatle ..);
• Raztopina za injiciranje (v polipropilenskih vial 2 ali 20 5 ml-1 ali 2 ml viali, 1 viala 20 ml na papirnate škatle).

Ena tableta vsebuje:

• Zdravilna učinkovina: metotreksata - 2,5 mg;
• Pomožni komponente: povidon, krospovidon, kalcijev stearat, smukec, krompirjev škrob, saharozo (sladkor);
• Plašča: smukec, vosek, titanov dioksid, barvilo azorubin (aditiv E122, kislina rdeče 2C barvilo, karmuazin), želatino, povidon, pšenična moka, saharoza (sladkor), magnezijev hydroxycarbonate hidrat.

En ml raztopine vsebuje:

• Zdravilna učinkovina: metotreksata - 25 mg;
• Pomožni komponente: klorovodikova kislina, natrijev klorid, voda za injekcije, natrijev hidroksid.

indikacije

• Huda psoriaze;
• Revmatoidni artritis (po odpovedi drugih načinov zdravljenja);
• Fungoidnega granuloma v poznejših fazah;
• Trophoblastic tumorja;
• Akutno limfoblastno levkemijo in ne-Hodgkinov limfom.

kontraindikacije

absolutno:

• sindroma imunske pomanjkljivosti;
• Distinct spremembe v delovanju ledvic in jeter;
• Akutni fazi nalezljivih bolezni;
• Bolezni Hematološki (hipoplazija kostnega mozga, levkopenija, trombocitopenija, anemija);
• Otroci, mlajši od 3 let;
• nosečnost;
• dojenje;
• Preobčutljivost na zdravila.

Relativna (stanje / bolezen, pri kateri naj se metotreksat uporabljati previdno):

• dehidracija;
• ascites;
• Izliv v plevralni votlini;
• Infekcijske bolezni bakterijske, glivične in virusne izvora;
• Ulcerozni kolitis;
• Želodčna razjeda in razjeda na dvanajstniku;
• Protin ali ledvični kamni zgodovine;
• Prej, terapija ali kemoterapija obsevanje.

Odmerjanje in način uporabe

Tablete se jemljejo peroralno.

Odmerek metotreksatom in trajanja zdravljenja se določi za vsak primer posebej, odvisno od shem kemoterapije.

Priporočeni režim odmerjanja:

• Trophoblastic tumor: 15-30 mg na dan, 5 dni v presledkih enega ali več tednov (odvisno od predznaka toksičnosti). Predmeti terapija v večini primerov različnih ali ponavljajočih 3-5 50 1 mg vsakih 5 dni v presledkih, ne manj kot 1 mesec. Med terapijo potrebuje 300-400 mg zdravila;
• Akutno limfoblastno levkemijo (v kompleksnem zdravljenju): 3,3 mg na 1 m² v povezavi s prednizona do remisije, nato do 15 mg na 1 m² 2-krat na 7 dni ali 2,5 mg na 1 kg telesne mase vsakih 14 dni;
• Ne-Hodgkinov limfom (v kompleksni terapiji): 15-20 mg na 1 m² 2 v enem koraku vsakih 7 dni ali 7,5 mg na 1 m² dnevno, 5 dni;
• Revmatoidni artritis: začetni odmerek - 7,5 mg 1 vsakih 7 dni v enem delu ali razdeljen na 3 odmerke v razmaku 12 ur tedenskega odmerka se lahko poveča za dosego optimalnega učinka, vendar ne sme presegati 20 mg .. Ko doseže optimalni klinični učinek je priporočljivo, da začnete zmanjšanje odmerka, dokler, dokler ni dvignila najmanjši učinkoviti odmerek. Optimalno trajanje zdravljenja ni znano. V primeru juvenilnega kroničnega artritisa, efektivna doza za otroke, je 10-30 mg na 1 m² 1 enkrat vsakih 7 dni (0,3-1 mg na 1 kg telesne teže);
• Luskavica: 10-25 mg na 1 do 7 dni. V večini primerov, postopoma povečuje odmerek metotreksata, in ko je optimalni klinični učinek - zmanjša, dokler ne doseže najnižjega učinkovitega odmerka;
• Fungoidnega granuloma: 25 mg 2-krat na 7 dni. zmanjšanje odmerka ali odprava terapije z zdravili, z določimo z hematološke parametre in odziv bolnika.

Metotreksat raztopino dajemo intramuskularno, intravensko, intraarterijsko ali intratekalno.

High-zdravljenje je treba izvajati le izkušeni himioterapevt, ki lahko spremlja koncentracijo metotreksata v plazmi pod stacionarne pogoji krinko kalcijevega folinata.

Obdobje uporabe 1 časa drog na teden bi morala biti študija krvne slike.

Priporočeni režim odmerjanja:

• Trophoblastic tumorja: intramuskularno 15-30 mg raztopina dnevno 5 dni v roku enega ali več tednov (odvisno od predznaka toksičnosti). ciklih zdravljenja se običajno ponovi 3-5 krat;
• Trdni tumorji intravensko 30-40 mg na 1 m² 1-krat na teden;
• Limfomov in levkemij: intramuskularna injekcija 3,3 mg na 1 m² na dan do 200 mg na 1 m² 1 z intravenozno infuzijo vsakih 2-4 tednov;
• Neuroleukemia: intratekalno do 12 mg na 1 m² 15-30 sekund, 1 ali 2-krat nedelyu- otroka do 1 leta - 6 mg, 1 leto - 8 mg, 2 leti - 10 mg, 3 leta ali več - 12 mg. Pred uporabo se priporoča rešitev za odpravo cerebrospinalno tekočino v volumnu približno enak obseg zdravila, ki naj bi vstop;
• Visoki odmerki terapija: po štiri ali šest-urno intravensko infuzijo z od 2000 do 15000 mg na 1 m² v razmiku 1-5 tednov, čemur sledi neobvezno uvedbo kalcijevega folinata (običajno dajemo 24 ur po začetku infuzije metotreksata) vsakih 6 ur v odmerku 3-40 mg na 1 m² (V večini primerov do 15 mg na 1 m²) In višja glede na koncentracijo MTX v krvnem serumu za 48-72 ur;
• Revmatoidni artritis: začetni odmerek - 7,5 mg 1 tedensko intravensko istočasno ali ločeno s 3 intramuskularnem dajanju 2,5 mg do 12 h intervalu. Tedenski odmerek se lahko poveča za doseganje optimalnega učinka, vendar ne sme preseči 20 mg. Ko doseže optimalni odmerek klinični učinek je treba zmanjšati na najnižjo možno učinkovito. Optimalno trajanje zdravljenja ni znano;
• Psoriaza: 10-25 mg tedensko intravensko ali intramuskularno. Značilno je, da se odmerek postopoma povečuje, in doseže optimalen klinični učinek se zmanjša na najnižji učinkovit;
• Fungoidnega granuloma: 50 mg intramuskularno 1-krat na teden ali 25 mg 2-krat na teden. Zmanjšanje odmerka ali ukinitev dajanja je odvisna od odziva in hematoloških parametrov bolnika.

neželeni učinki

• hematopoetski sistem: limfadenopatija, hipogamaglobulinemična, limfoproliferativna bolezen, pancitopenija, eozinofilija, agranulocitozo, nevtropenija, levkopenija, trombocitopenija, anemija (vključno z aplastično);
• Prebavni sistem: pankreatitis, hepatotoksičnost (Jetrni encimi, hypoalbuminemia, odpovedi jeter, fibroza in ciroza, akutni hepatitis), erozivni in ulcerozni lezije in krvavitev iz gastrointestinalnega trakta (vključno melena, Hematemeza), enteritis, žrela, gingivitis, stomatitis, slabost, bruhanje, anoreksija;
• Živčevja: konvulzije, pareza, hemipareze, afazija, disartrija, zaspanost, omotičnost, glavobol bol- pri visokih odmerkih - čustvena labilnost, prehodno poslabšanje kognitivnih funktsiy- encefalopatije (vključno levkoencefalopatije), nenavadna občutljivost lobanjske;
• Organski vida: motnje vida (vključno s prehodno slepoto), konjunktivitisa;
• Kardiovaskularni sistem: tromboembolija (vključno tromboflebitis, arterijsko trombozo, pljučno embolijo, trombozo mrežnice žile, možganska plovil, globoka venska), ki znižuje krvni tlak, perikardnega izliva, perikarditis;
• Dihala: redki - kronične obstruktivne pljučne bolezni, pljučne fibroze, alveolitisa, respiratorna odpoved, intersticijska pnevmonitis (vključno s smrtnimi), simptomi potencialno resne intersticijske pljučnice - vročina, težko dihanje, suhe, ni produktivno kašlja;
• Urogenitalnega sistema: poškodbe na plod, smrt zarodka, splav, neplodnosti, ginekomastija, izcedek, dismenoreja, impotenca, zmanjšan libido, prehodna Oligospermija, motnje spermato- in oogeneza, proteinurija, hematurija, cistitisa, azotemija, huda nefropatija ali odpoved ledvic;
• Koža: eksfoliativni dermatitis, razjede in nekroza kože, toksična epidermalna nekroliza, multiformni eritem (vključno s Stevens-Johnsonov sindrom), furunkuloza, akne, teleangiektazija, ehimoza, alopecija, pigmentacija na kožne bolezni, fotosenzitivnost, koprivnica, koža srbenje, kožni na syp- zdravljenje psoriaze - od bolečin erozivni plošče na koži, pekoč občutek kože;
• Mišično-skeletnega sistema: zlomi, osteonekroze, osteoporoza, mialgija, artralgija;
• Neoplazme: limfom (vključno z reverzibilno);
• Splošni reakcije: znojenje, sladkorna bolezen, okužbe s herpes zoster in Herpes simplex (vključno širi herpes), kriptokokoza, histoplazmoza, nocardiosis, sepso povzroča (tudi s smrtnim izidom), okužbe s citomegalovirusom (vključno citomegalovirus pljučnico), smrtno nevarne oportunistične okužbe (vključno s pljučnico pljučnica), nenadna smrt, nekroza mehkih tkiv, sindrom lize tumorja, alergijski vaskulitis, alergijske reakcije do anafilaktičnega šoka.

Opozorila

Metotreksat je citotoksično zdravilo, v zvezi s tem, je treba ravnati se priporoča previdnost. To mora imenovati zdravnika z izkušnjami pri uporabi metotreksata in se seznanili s svojimi lastnostmi, zlasti z ukrepi. Ker uporabi zdravila se lahko pojavijo resne in celo usodne stranske učinke, je treba bolnike obvestiti lečečega zdravnika o morebitnih tveganjih in priporočenih varnostnih ukrepov. Sprejemanje metotreksata za zdravljenje bolnikov, je treba ustrezno spremljati znake morebitnih stranskih učinkov in toksičnimi učinki so opredeljeni in ocenjeni v pravočasno.

Pred začetkom zdravljenja, ali za njegovo podaljšanje se priporoča, da pregled rentgensko slikanje prsnega koša kletki krvne slike z določeno stopnjo trombotsitov- biokemijsko analizo krvi z določitvijo vrednostmi albumina bilirubina v serumu in encimov pecheni- študijskih pochek- funkcijami po potrebi - testov za hepatitis in tuberkuloza.

Za hitro identifikacijo simptomov toksičnosti metotreksata je treba izvajati spremljanje delovanja ledvic (očistek kreatinina in / ali serumskega kreatinina, sečnine dušika), stanje periferne krvi (za določitev števila trombocitov in belih krvnih celic na začetku terapije na dan, nato - vsakih 3-5 dni v prvem mesecu - 1 in nato vsakih 7-10 dni-med remisijo - 1-krat na 7-14 dni), koncentracija sečne kisline v krvnem serumu, jetrne transaminaze, periodičnih rentgenskimi žarki prsih, in e pred vsako uporabo, da opravi raziskavo ustne sluznice in žrela v prisotnosti razjede. Pred zdravljenjem, 1 čas med zdravljenjem in ob koncu tečaja je potrebno spremljati stanje hematopoeze kostnega mozga.

Upoštevati je treba, da lahko zdravilo potencialno vodi do razvoja simptomov akutne ali kronične toksičnosti jeter (vključno fibroza in ciroza). V večini primerov kronične razvoju hepatotoksičnost pri dosegu skupni kumulativni odmerek vsaj 1,5 g ali dolgotrajno uporabo zdravila (običajno v dveh ali več let) in lahko privede do neugodnih rezultatov.

Starost, alkoholizem, sladkorna bolezen in debelost lahko kondicioniranje hepatotoksičnih učinkov metotreksata. Zaradi toksičnih učinkov zdravila na jetra med terapijo potrebujejo, da se vzdržijo uporabe drugih hepatotoksičnih zdravil (razen nujnih primerih očitnega). Bolniki, ki jemljejo drugih hepatotoksičnih zdravil (npr leflunomid), je treba skrbno spremljati.

Skupaj z biokemičnimi parametri treba opraviti objektifikacija za delovanje jeter pred biopsijo jeter ali po 2-4 mesecih zdravljenja, in pri skupni kumulativni odmerek zdravila 1,5 g, in po vsaka dodatna 1-1,5 V zmerno primerih jetrne fibroze ali ciroze koli metotreksata mora otmenit- blago fibrozo splošno priporoča, da izvede ponovno biopsijo po 6 mesecih.

Začetno obdobje zdravljenja lahko manjše histološke spremembe v jetrih (šibka maščobne spremembe in portal vnetje), kar pa ni razlog za ukinitev zdravila, vendar opozarja na potrebo po previdnosti z njeno uporabo.

Video: Metotreksat v revmatoidnim artritisom pregledov

Uporaba Zdravilo je treba prekiniti v primeru ulcerozni stomatitis in driska, kot se lahko razvije hemoragični enteritisu in perforacijo črevesno steno, ki lahko privede do smrti.

Zaradi tveganja za fotosenzitivnostnih reakcij je priporočljivo, da ne izpostavljajte nezaščitene kože prekomernemu sončnemu sevanju ali zlorabe UV svetilke.

Ker je zdravilo vpliva na imunski sistem, ima lahko za posledico slabih tvorbo protiteles proti cepiv in spremembe v imunoloških testov rezultatov. Po prejemu metotreksat priporoča zavrnitev imunizacijo (če je zdravnik, ki je ni odobril) v razponu od 3 do 12 mesecev. Pacientova družina, ki prebiva z njim, da je treba opustiti imunizacije peroralno cepivo proti otroški ohromelosti (da ne pride v stik s tistimi, ki so prejeli cepivo polia z ljudmi, ali uporabite zaščitno masko, ki pokriva usta in nos).

Bolniki v rodni dobi in njihovi partnerji morajo med zdravljenjem uporabljati zanesljivo kontracepcijo pri moških - tudi za vsaj 3 mesece po njegovem zaključku, in ženske - za vsaj eno ovulacijo cikla.

V obdobju metotreksata, zato bolniki ne smejo ravnanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo večjo pozornost in psihomotorične hitrost reakcije.

interakcije z zdravili

Zdravilna učinkovina zdravilo ima visoko aktivnost v zvezi s tem, lahko je zdravnik upoštevati samo interakcije zdravila z metotreksatom sprejeta istočasno z zdravili.

Pravila in pogoji shranjevanja

Shranjujte na suhem dosega otrok in temnem prostoru pri temperaturi do 25 ° C.

Rok:

• Tablete - 3 leta;
• Rešitev - 2 leti.