Prograf

Prograf - zdravila, ki imajo imunosupresivno delovanje.

Obrazec za javnost in sestava

Prograf dozirne oblike za javnost:

• Koncentrat za pripravo raztopine za intravenozno injekcijo: Brezbarvni transparentne (1 ml steklene viale (volumen - 2 ml) v pretisnih omotih 10 vial, v enoti v kartonski embalaži 1);
• Kapsule: želatina trdno snov, motno, kapsule colors- bel prah vsebuje 0,5 mg svetlo rumene, velikost №5 z napisom na pokrovu rdeče -"0,5 mg"Na ohišju - "[F] 607"- 1 mg: bele, velikost №5 z napisom na pokrovu rdečem "1 mg"Na ohišju - "[F] 617"- 5 mg: siva rdeča, velikost №4, z napisom na pokrovu belem "5 mg"Na ohišju - "[F] 657" (10 kos. V pretisnih omotih v paketih aluminijaste folije, ki ima od 1 do 5 g silikagela pretisni omot 1 v paketu kartonski).

1 ml sestavka koncentrata:

• Zdravilna učinkovina: takrolimus - 5 mg;
• Dodatne komponente: polioksietilen hidrogenirano ricinusovo olje (HCO-60) - 200 mg brezvodnega alkohol - 638 mg.

Sestava 1 kapsula:

• Zdravilna učinkovina: takrolimus - 0.5, 1 ali 5 mg;
• Dodatne komponente (0.5 / 1/5 mg) magnezijevega stearata - 0,65 / 0,65 / 1,4 mg monohidrata laktozy- 62,85 / 61,35 / 123,6 mg natrijeva kroskarmeloza - 0 5/1/5 mg hipromeloze - 0,5 / 1/5 mg;
• Telo in kapica kapsule (0,5 / 1/5 mg) očiščeno vodo - 4,2 / 4,2 / 6 mg, želatina - 23,414 / 23,405 / 33,428 mg rumeni železov oksid (E172) - 0,048 / 0 / 0,008 mg, titanov dioksid (E171) - 0,338 / 0,395 / 0,564 mg;
• Črnilo za napisi: prečiščena voda - 4% giproloza - 0,3%, sojin lecitin - 0,48%, Opacode S-1-15.083 (farmacevtska glazura (šelak raztopina v etanolu)) - 60,7%, n-butil alkohol - 9,51% alkohola Znamka SDA3A (metanol, etanol) - 5% simetikon - 0,01% barvila rdeči železov oksid (E172) - 20%.

indikacije

• Transplantacij srca, jeter ali ledvic (preprečevanje);
• zavračanje alografta izkazuje odpornost na drugo imunosupresivno terapijo (zdravljenje).

kontraindikacije

Uporaba Prograf je kontraindiciran v prisotnosti preobčutljivosti na njenih sestavnih delov, kot tudi za druge makrolide.

zdravilo za nosečnice se dodeli le, če pričakovane koristi od njegove uporabe visokega potencialnega tveganja. Ko je treba, da je treba za zdravljenje pri ženskah v času dojenja dojenje prekiniti.

Odmerjanje in način uporabe

Zdravilo Prograf je treba uporabljati pod strogim nadzorom usposobljeno osebje. Predpiše imunosupresivno zdravljenje, ali pa ga spremeni lahko le strokovnjaki s strokovnim znanjem pri uporabi zdravila pri bolnikih s presajenimi organi.

Parenteralno Prograf prikazano, če bolnikovo stanje ne dovoli, da bi zdravilo v notranjosti. Takoj po izboljšanju (do 7 dni) je treba prevesti bolnika za sprejem zdravila v obliki kapsul.

Nenadzorovano prenos iz enega zdravila na drugo vsebino takrolimusom nevarno (povečano tveganje za zavrnitev presadka ali pogostost neželenih učinkov). Spremenite odmerne sheme ali dodelite drugačen odmerna oblika Prograf možno le pod nadzorom presaditve s skrbnim spremljanjem koncentracije takrolimusa v specialist v krvi in, če je potrebno, prilagajanje odmerka.

Na začetku zdravljenja se običajno predpisuje Prograf v kombinaciji z drugimi imunosupresivi. Odmerek se lahko spreminja v odvisnosti od načina imunosupresivnega zdravljenja. Osnova za izbiro odmerka je klinična ocena tveganja zavrnitve in prenašanje posameznega Prograf in spremljanje informacij koncentracij takrolimusa v krvi.

Ko se klinični znaki morebitne zavrnitve popraviti odmerjanja.

Trajanje zdravljenja ima svoje omejitve.

Prograf kapsule peroralno z vodo. Upoštevajte priporočene intervala zdroba (1 uro pred ali po 2 uri po obroku). Tudi uvedba pripravka skozi nazogastrično cevko, na katerega je vsebina kapsule potrebno predhodno zmešamo z vodo.

Opustitev en odmerek dvakrat ne bi smelo upoštevati.

Dnevni odmerek se vzame v 2 deljenih odmerkih (zjutraj in zvečer) v enakih delih. Kapsulo je treba takoj po odstranitvi iz pretisnega omota.

Video: Terezi Pyrope: Bellydance zaljubljen hitrost barve

Prograf koncentrat pred dajanjem, razredčimo 5% dekstrozo ali 0,9% raztopina natrijevega klorida. Lahko uporabite samo brezbarvna in pregledno rešitev. Koncentracija raztopine po razredčenju mora biti v območju 4-100 mikrogramov / ml. Nerazredčen pripravek ni mogoče dajati.

Prograf kot infuzija lahko dajemo samo intravenozno. V alkalnem okolju takrolimus nestabilna, tako raztopino kombiniramo z drugimi zdravili s je alkalni medij nemogoče.

Ni priporočljivo bolus formulacijo.

Celotni volumen infundiranje 20-500 ml infuzijsko čas - 24 ur.

Transplantaciji jeter:

• Primarno imunosupresijo (otroški): začetni dnevni odmerek (kapsula) - 300 mcg / kg. Če zaužitju nemogoče damo 50 mg / kg infuzijske raztopine;
• Primarno imunosupresijo (odrasli): začetni dnevni odmerek (kapsula) - 100-200 g / kg. Če zaužitje mogoče dajati 10-50 mg / kg infuzijsko raztopino. Terapija je zaželeno, da se začeti več kot 12 ur potem, ko je postopek končan;
• Podporno zdravljenje (bolniki vseh starosti): lahko zmanjša odmerek, in ukinitev sočasno imunosupresivno terapijo s (Prograf se uporablja kot monoterapija);
• Zdravljenje zavrnitve (bolniki vseh starosti) se dodeli višji odmerki v kombinaciji s kortikosteroidi in poliester / monoklonskih protiteles (kratka seveda). V primeru morebitnih znakov zmanjšanja toksičnosti odmerka. Pri prenosu bolnika na zdravljenje Prograf Priporočeni začetni odmerek enak kot za primarno imunosupresijo.

Presaditev ledvic:

• Primarno imunosupresijo (otroški): začetni dnevni odmerek (kapsula) - 300 mcg / kg. Če zaužitju nemogoče dajemo 75-100 mg / kg infuzijske raztopine;
• Primarno imunosupresijo (odrasli): začetni dnevni odmerek (kapsula) - 200-300 g / kg. Če zaužitje nemogoče dajemo 50-100 mg / kg raztopine infuzijsko, je zaželeno, da začne zdravljenje v 24 urah po zaključku operacije;
• Podporno zdravljenje (bolniki vseh starosti) lahko zmanjša odmerek Prograf se uporablja kot osnovni sestavni del dvojnega zdravljenja;
• Zdravljenje zavračanje (bolniki vseh starosti) se dodeli višji odmerek v kombinaciji s kortikosteroidi in mono / poliklonskih protiteles (kratkih ciklusov). V primeru morebitnih znakov zmanjšanja toksičnosti odmerka. Pri prenosu bolnika na zdravljenje Prograf Priporočeni začetni odmerek enak kot za primarno imunosupresijo.

Video: The Count of Monte Cristo (Aria - sem svoboden)

Presaditev srca:

• Primarni imunskega odziva (otroški): Prograf mogoče uporabiti v monoterapiji ali v kombinaciji z indukcijo protiteles. infuzijska raztopina v začetnem odmerku 30-50 mg / kg (do 15-25 ng / ml koncentracije takrolimusa v polni krvi): monoterapiji. Pacient na prvem kliničnem priložnosti se prevede v kapsul v začetnem odmerku 300 ng / kg (po prenehanju infuzije po 8-12 urah). Če Prograf kapsule daje po indukciji protiteles, začetni odmerek 100-300 mg / kg;
• Primarno imunosupresijo (odrasli) lahko kombinirana uporaba z indukcijo protiteles terapijo (omogoča odložiti začetek zdravljenja Prograf) pri klinično stabilnih bolnikih, zdravljenje izvedemo brez dodeljevanje protitelesa. Začetni dnevni odmerek (kapsula) po indukciji - 75 mg / kg. Zdravljenje zaželeno začne v 5 dneh po operaciji (po stabilizaciji). Če zaužitje mogoče dajati 10-20 mg / kg infuzijsko raztopino. Alternativni pristop (uporabno za bolnike brez znakov nenormalnosti v notranjih organov) - Prograf kapsule imenovani v 12 urah po presaditvi, začetni dnevni odmerek - 4,2 mg (terapija v kombinaciji s kortikosteroidi in mofetilmikofenolata in sirolimusa ali kortikosteroidi);
• Podporno zdravljenje (bolniki vseh starosti) možnega zmanjšanja odmerka;
• Zdravljenje zavrnitve (bolniki vseh starosti): dodeljevanje višje odmerke v kombinaciji s kortikosteroidi in poli / monoklonskih protiteles (kratek tečaj).

Dnevni začetni odmerek za prenos pacienti prejmejo Prograf notranjost: otrok - 200-300 mg / kg, odrasli - 150 ug / kg.

Začetni dnevni odmerek pri zdravljenju zavrnitve presadka po drugih organih:

• Tankega črevesa: 300 mikrogramov / kg;
• Pankreasa: 200 mikrogramov / kg;
• Pljučni: 100-150 mg / kg.

neželeni učinki

Ko se uporablja imunosupresivi podroben profil neželenih učinkov, je težko določiti zaradi lastnosti osnovnih bolezni po presaditvi in ​​uporabo velike količine zdravil.

Naslednji neželeni učinki so običajno reverzibilni in / ali njihovo resnost zmanjšala pri nižjih odmerkih.

Neželeni učinki glede na pogostnost njihovega razvoja (>10% - zelo frekvenca >In 1% <10% – часто- >0,1% и <1% – нечасто- >0,01% и <0,1% – редко- <0,01% – очень редко):

• Presnova: zelo pogosto - pogosto giperkaliemiya- - motnje elektrolitov, hipofosfatemijo, Hypomagnesemia, hiperurikemijo, hipokaliemijo, hipertrigliceridemijo, hiponatriemija, hypervolemia, hipokalciemijo, hiperholesterolemija, izguba apetita, anoreksija, metabolni atsidoz- redko - hypoproteinemia, hiperfosfatemije, dehidracija, hipoglikemija - zelo redki - povečanje maščobne mase;
• Senses: pogosti - bolezni očesa, zamegljen vid, fotofobija, hrup / zvonjenje v ushah- redko - zmanjšan sluh, katarakta- redko - senzorinevralne gluhost, slepota- zelo redko - okvaro sluha;
• Kardiovaskularni sistem: zelo pogosto - arterijska gipertenziya- pogosto - arterijska hipotenzija, do kršitve koronarno cirkulacijo, tahikardija, ishemičnih in trombembolični zapleti, motnje perifernih krovoobrascheniya- redko - globoka venska tromboza v udih, šok, zastoj srca in ventrikularne aritmije, odpovedi srca, miokardnega , nenormalni EKG, razbijanje srca, spremembe v srčni utrip in srčni utrip, kardiomiopatije, ventrikularna hipertrofija, aritmija, supraventrikularne ritmii- redko - perikardialne vypot- zelo redko - kršitev kazalnikov ehokardiogramom;
• Prebavni sistem: zelo pogosto - driska, pogosto toshnota- - bolezni prebavil vnetne etiologije, razjede v prebavilih, krvavitve in perforacijo, razjede na sluznici ust in stomatitis, bruhanje, ascites, prebavil in bolečine v trebuhu, dispepsija, zaprtje, napenjanje, napihnjenost in distention v trebuhu, tekoči stul- redko - peritonitis, paralitični ileus, motnje evakuacija funkcija želodca, gastroezofagealna refluksna bolezen, pankreatitis (kronični / akutni), povečala amilaze dejavnost v krovi- redko - subileus, trebušne slinavke psevdocista;
• Živčni sistem: zelo pogosto - tremor, glavobol bol- pogosto - parestezija in disestezija, motnje zavesti, motnje pisanje, krče različnih izvorov, omotica, periferna nevropatiya- redko - encefalopatijo, komo, paraliza in parezo, amnezija, krvavitev v centralnem živčnem sistemu in ishemični napadi, motnje pregibanja in rechi- redko - povečana mišice tonusa- zelo redko - miastenija gravis;
• Žolčnika sistem: pogosto - povečanje vrednosti jetrnih encimov, zlatenica in holestaza, nepravilnosti delovanja jeter, poškodbe jeter celic in hepatitis holangit- redko - venookluzivne bolezni jeter, jetrne arterii- tromboza je zelo redka - stenoza žolčevoda, odpovedi jeter;
• Dihala: Pogosto - kašelj, plevralni izliv, žrela, pljuč parenhimskih, težko dihanje, nazalna kongestija, rinit- redki - bolezni dihal, astma, respiratorni nedostatochnost- redko - sindroma akutne dihalne stiske;
• koagulacijski sistem Blood: pogosto - krovotechenie- redko - nepravilnosti v delovanju koagulacije, koagulopatii- redko - trombotična trombocitopenična purpura, hypoprothrombinemia;
• Krvotvornih sistem: pogosto - levkocitoza, povečanje ali zmanjšanje ravni hematokrita in / ali hemoglobina, levkopenija, trombocitopenija, anemiya- redko - nevtropenija, pancitopenija;
• Bolezni mišično-skeletnega sistema: pogosto - mišični krči, bolečine v sklepih, bolečine v hrbtu in redko konechnostyah- - skupni motnje;
• Sečil: zelo pogosto - do kršitve pochek- funkcija pogosto - urinske sindrom, oligurija, ledvic in akutna odpoved ledvic, akutno tubularno nekrozo, toksična nefropatija, bolezni sečnice in puzyrya- mehurja redko - krvavitev iz maternice in sindrom uremični dismenoreje hemolitična, zelo redki anuriya- - nefropatija, hemoragični cistitis;
• Bolezni imunskega sistema: anafilaktične / alergijske reakcije;
• Endokrinega sistema: zelo pogosto - hiperglikemija, sladkorna bolezen diabet- redko - hirzutizem;
• Mind: zelo pogosto - pogosto bessonnitsa- - halucinacije, depresija, anksioznost, čustvene motnje, nočne more, zmedenost in zmedo zavesti, nastroenie- depresivni redko - psihotične motnje;
• Infekcijske in parazitske bolezni: poveča verjetnost za nastanek posplošene / lokalne nalezljivimi lezije (virusne, bakterijske, glivične, protozojske izvora). Se lahko poslabšajo že diagnozo nalezljive bolezni;
• Neoplazme (maligna / benigna / neznan): poveča verjetnost malignih tumorjev, vključno z Epstein-Barr virusa (EBV) -associated limfoproliferativne bolezni in kožnega raka;
• Dermatološke reakcije: pogosto - izpadanje las, srbenje, akne, izpuščaji, gipergidroz- redko - fotosenzitivnost, dermatit- redko - toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom) - zelo redko - Stevens-Johnsonov sindrom;
• Presaditev: pogosto - primarna disfunkcija presadka;
• Telo kot celota: pogosto - povečanje telesne mase, oteklina, nelagodje in bolečina, utrujenost, vročina, zaznavnih motenj telesne temperature, zvišanje alkalne fosfatazy- redko - hujšanje, motnje zaznavanja temperature okolice, odpovedi več organov, sindroma gripe, zdravstvene okvare, stiskali občutek v prsnem košu, povečana laktat dehidrogenaze dejavnost, občutek trevogi- redko - žeja, težave pri gibanju, tiščanje v prsih, izguba ravnotežja.

Opozorila

V začetnem obdobju po presaditvi je treba redno spremljati naslednje parametre: EKG, krvni tlak, stanje nevrološke proteinemii ravneh na tešče ravni glukoze v krvi, koncentracija elektrolitov, indikatorji delovanja jeter in ledvic, hematoloških koagulacijo. Če klinično pomembna odstopanja izvedli način popravek Prograf.

Med zdravljenjem je treba upoštevati:

• Pripravki rastlinskega izvora z vsebnostjo Hypericum, kot tudi nekaterih drugih rastlinskih sredstva povzroči spremembo koncentracije (zmanjšanje) takrolimusa v krvi (kombinirana uporaba ni priporočljiva);
• Kombinirana uporaba ciklosporina ni priporočljiva;
• Driska lahko povzroči znatne spremembe koncentracij takrolimusa v krvi;
• Morda razvoj prekata hipertrofije ali srčne stene (treba bolnikih, ki imajo dejavnike tveganja izvede ehokardiografsko in spremljanje EKG);
• V primeru nenamernega dajanja Prograf v perivaskularno prostoru ali arterije lahko razvije draženje na področju dajanja;
• Bolniki prej uporabljali takrolimus zdravila lahko razvije po presaditvi limfoproliferativna bolezen (PTLZ) povezan z Epstein-Barr virusa (prikazano skrbno stanje spremljanja z uporabo verižne reakcije s polimerazo);
• Lahko razvije sindrom reverzibilne posteriorne encefalopatije (glavne simptome - duševne motnje, glavobol, motnje vida, epileptične napade). Po potrditvi diagnoze je treba takoj ustaviti sistemsko dajanje takrolimusa in vadbo krvnega tlaka, in napadi;
• Sestavek vsebuje laktozo Prograf kapsule (bolniki z redkimi dednimi boleznimi morajo biti posebej previdni);
• Tveganje za sekundarnega raka ni znan;
• Morda razvoj oportunističnih okužb (praživali, glivice, bakterije, virusi) in malignih neoplazem.

Prograf (zlasti v kombinaciji z alkoholom), lahko povzroči motnje vida in nevrološke motnje, ki jih je treba upoštevati pri vožnji in delu s potencialno nevarnimi stroji.

interakcije z zdravili

lahko opazimo Kombinirana uporaba Prograf z nekaterimi drog / zastopnika takih učinkov:

• Sok grenivke, antimikotiki, makrolidni antibiotik droge HIV proteaze, fenitoin: poveča koncentracijo takrolimusa v krvi;
• Ciklosporin: povečana razpolovni čas, verjetnost dodatka / sinergične učinke nefrotoksičnega (kombinacija ni priporočljiva);
• Fenazon, pentobarbitala: zmanjša očistek in povečuje njihovo razpolovno dobo;
• Fenobarbital: gre za klinično pomembne interakcije;
• Zdravilo ali rastline s sedežem inhibiranje ali induciranje vpliva na CYP3A4, metilprednizolon, prednizolon (visoki odmerek) poveča / zmanjša koncentracijo takrolimusa v krvi;
• Zdravila z visoko afiniteto za beljakovine v plazmi: obstaja konkurenčna interakcija;
• Kalijev diuretiki, ki varčujejo ali kalij: razvite / izboljšana hiperkaliemija;
• Hypericum, fenitoin, rifampin: bistveno zmanjša koncentracija takrolimusa;
• Lidokain, gestoden, kinidin, bromokriptin, kortizon, nilvadipin, midazolam, noretisteron, mephenytoin, dapson, tamoksifen, mikonazol, ergotamin, oleandomicin: zaviral presnovo takrolimusa;
• Metamizol, kortikosteroidi (v vzdrževalnih odmerkov), izoniazid, karbamazepin: zmanjšuje koncentracijo takrolimusa v krvi;
• Amfotericin B, ibuprofena: Večjo nefrotoksičnost;
• Živa oslabljena cepiva: zmanjšuje njihovo učinkovitost (priporočeno, da se prepreči sočasno uporabo);
• Zdravila z žadom / nevrotoksičnosti: neželeni učinki pomnožimo;
• Hormonska kontracepcija: njihovo zmanjšano potrditve;
• magnezijev hidroksid, propulzivi, aluminijev hidroksid, cimetidin: povečanje sistemska izpostavljenost takrolimusa.

Oprema, potrebna za pripravo in dajanje raztopine kapsule in suspenzije infuzijski, kot tudi cevi in ​​brizge ne smejo vsebovati polivinilklorid.

Pravila in pogoji shranjevanja

Shranjujte v temnem in suhem prostoru, izven dosega otrok pri temperaturi do 25 ° C.

Rok:

• Raztopino za infundiranje - 2 goda po raztopino redčenje se lahko shranijo za 24 ur pri temperaturi 2-8 ° C v steklenih, polietilenskih ali polipropilenskih plovila;
• Kapsule - 3 years- po odprtju aluminijastem paket - 1 leto.