Deferoksaminom

Deferoksamin je rjavkastordeca železov spojina. Po odstranitvi ferrioksamina železo, da dobimo brezbarvno snov - deferoksamin. 100 mg deferoksamin mezilat vežejo 8,5 mg Fe3 +. Ker pri fiziološkem pH regija konstantne železa (precej višji kot pri cinka, bakra, niklja, magnezija in kalcija, zdravilo komaj veže ta ione.

farmakodinamika

Deferoksamin veže Fe3 +, da se tvori kompleks v obliki oktaedra. Nastalo ferrioksamin zelo stabilen. Deferoksamina veže železo, poteka ottransferrina da feritina in prostega železa (ostane v plazmi po celotnem transferinsko nasičenje), brez neposrednega vpliva na železo hemoglobina, feritina in hemosiderin. Poleg tega, deferoksamin veže in inaktivira železa v citoplazmi in mitohondrije, ki preprečuje poškodbe slednjega.

farmakokinetika

Pri zdravih ljudeh, volumen deferoksamin porazdelitve v območju od 0,6 do 1,33 l / kg, začetni T1 / 2 5-10 min, do konca. - okoli 6 ur zdravila izloči nespremenjenega glomerularne sekrecijo filtratsieyi cevastega. Ferrioksamin ima manjši volumen porazdelitve, kar kaže boljše prodiranje v deferoksamina tkiva. Ferrioksamin popolnoma izloči preko ledvic v 5 urah z glomerularno filtracijo z delnim reabsorpcije.

Študije na živalih

Deferoksaminom bistveno izboljša preživetje v eksperimentalni zastrupitve živali železa. Smrtnost je neposredno odvisna od zamude pred začetkom dajanja zdravila. Toda hranjenje psi kompleks železa deferoksamina spremlja smrt od 40 do 100%, kar kaže čim pomnoževanja v toksičnosti sprejemnem deferoksamina navznoter.

kliničnih preskušanj

V eni od prvih kliničnih študij deferoksamina dovaja v / v 1 g 2-6-krat / dan z največjo hitrostjo 15 mg / kg / uro. Od 28 bolnikov s šokom, komo in kombinacije le trije so bili ubiti (od katerih zdravljenje je bil uveden z zamudo).

Obarvanje urina

Na učinkovitost deferoksaminom poskušali obljubljajo barvo urina. Rdeče ali oranžno-rjavo obarvanje urina kaže na izločanje na dan 10-30 mg železa. Brez sprememb v barvi urina, ko dajemo deferoksamina dejal nizko izločanje železa, vendar le pravilna primerjava z barvo urina pred predpisovanjem zdravila. Iron izločanje v urinu ni povezana s kliničnimi simptomi in učinkovitosti deferoksamina.

trajanje zdravljenja

Optimalno trajanje zdravljenja z deferoksaminom ni znano. Pri poskusih na psih, koncentracija serumskega železa dosegel največ po 3-5 ur, nato pa hitro padla zaradi hitrega prehoda železa v tkivih. V eni klinični študiji, koncentracija serumskega železa padla v prvih 12 urah od začetne 500 mg% do okoli 100 mikrogramov%. Po drugih, ki zapuščajo večina krvi žleze 24 h. Ker je dolgotrajno zdravljenje povezano s toksičnostjo deferoksamin zdravilo dajemo vseh 24 ur na splošno ni priporočeno.

neželeni učinki

V akutni železa zastrupitev deferoksamina lahko povzroči hipotenzijo (njegovo resnost odvisna od hitrosti infuzije) in sindroma akutne poškodbe pljuč. Pri bolnikih z hemosiderosis Poleg bolezni pljuč opisuje vida, sluha in infekcijske zaplete. Patogeneza arterijske hipotenzije slabo razumemo, da se zavzame povezavo s sproščanjem histamina. ima tudi značilnost vlogo zastrupitve železa hipovolemijo. Varno upravljanje hitrosti deferoksaminom ni ugotovljena. Danes je verjel, da je v / na infuzijo, da ne sme biti več kot 15 mg / kg / h.

sindrom akutna poškodba pljuč razvije pri bolnikih z akutno zastrupitev z železom, ki I / deferoksamin dajejo 15 mg / kg / h je bila izvršena preko dneva. Serum koncentracija železa v teh bolnikih za 24 ur je bilo normalno, in razlog za tako dolgotrajno zdravljenje ni znan.

Zdravljenje deferoksamin predisponira paciente za okužbe s številnimi nenavadnih patogenov (Yersinia enterocolitica, gobe razreda Zygomycetes, Aeromonas hydrophila) povzroča. železo transporter - Virulenca teh mikroorganizmov pri uporabi potrebi ferrioksamina za njihovo rast vira beljakovin večja.

očesna bolezen z zmanjšano ostrino vida, nočno slepoto, Color slepoto in degeneracije retinalnega pigmenta opazili v neprekinjeno / infundiranje deferoksamina okoli talasemijo in drugih pogojih kronične preobremenitve z železom ali aluminija. Ototoksičnost je opisana tudi s tipičnimi delnih ali popolnih sprememb gluhost na avdiogramom. Kratkoročni zdravljenje z deferoksaminom za akutne zastrupitve z železom ne povzroča vizualno in sluha.

Uporaba deferoksamina v nosečnosti

Huda železo zastrupitev visceralne lahko povzroči splav, prezgodnje rojstvo ali smrt matere. Deferoksaminom nima teratogen. Ne železa ali deferoksaminom ne prehaja skozi placento. " Opazovanje 40 nosečnic, ki so intenzivno zdravljenje z deferoksaminom zaradi talasemijo, ni razkrila zdravilo teratogenih lastnosti. Zato, indikacije za deferoksaminom za akutno železa zastrupitve pri nosečnicah so enake kot druge ženske.

Uporaba aluminija zastrupitve

Aluminij zastrupitev tveganje visoko pri bolnikih na hemodializi. Drugi vzroki zastrupitve aluminij - izpiranje mehurja z raztopino galun in pogosta uporaba antacidov, ki vsebujejo aluminij. Kadar je vezan na aluminij tvorjen alyuminoksamin deferoksamin, ki se oddaja preko ledvic. Ko CRF alyuminoksamin tudi prikazana v hemodializi, zlasti z visoko prepustne membrane. deferoksamin serumska koncentracija odmerek opredeljujejo aluminija, kliničnih simptomov in učinkovitosti zdravljenja. Za maksimalno učinkovitost, je zdravilo dajemo pri 15 mg / kg / dan, za eno uro pri 6-8 ur pred hemodializo.

Indikacije, način uporabe, odmerek

Do 1976 g. Deferoksamin raje uvede / m in / med infuzijo izvede le, če šokirana. Toda na / v izločanju drog železa precej višje v urinu. Danes je ta način dajanja priporočljivo v vseh primerih.

Indikacije deferoksamin in načini dajanja sta odvisna predvsem od empirično očitno maksimalno učinkovitost in minimalno tveganje toksičnosti, naj bo zdravljenje 24 ur. Z dobro stopnjo prenašanja infuzijski značilno postopno povečuje do 15 mg / kg / h, vendar Veljavnost tega pristopa to še ni bilo dokazano. Ko se manj hudo zastrupitev lahko dajemo deferoksamina / m pri odmerku 90 mg / kg (1 g otroci in odrasli do 2 g), vendar so boleči injekcije in njihovi otroci narediti delno. Zato je večina zdravnikov raje / v uvodu. Pri otrocih je dnevni odmerek (po priporočilu proizvajalca) je omejena s hitrostjo infuzije. Pri odraslih je treba, da ne več kot 6-8 g / dan, čeprav se v praksi brez posledic dajali odmerek in dvakrat večja.